304-06-3 / 3-苯基水楊酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

3-苯基水楊酸是一種有機中間體，可由2-苯基苯酚為原料一步制備得到。有文獻報道其可用于制備醫(yī)藥中間體2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。

制備^[1]

在氬氣氣氛下，于0°C將咪唑（4.4 mmol）在無水DMF（2 mL）中的溶液添加到tBu2SiBr2（2.2 mmol）在無水DMF（3 mL）中的溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C。向反應(yīng)混合物中緩慢加入2-苯基苯酚（2.0 mmol）在無水DMF（2 mL）中的溶液。將反應(yīng)混合物加熱至室溫，并攪拌過夜。用乙醚（20mL）稀釋反應(yīng)混合物，并用飽和碳酸氫鈉水溶液（3mL）處理。將反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌30分鐘。用EtOAc萃取反應(yīng)混合物，并用鹽水和水洗滌有機相。用Na2SO4干燥有機萃取物，并在減壓下蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜法（洗脫液：己烷/ EtOAc）純化殘余物以獲得產(chǎn)物3-苯基水楊酸。

應(yīng)用^[2]

3-苯基水楊酸可用于制備2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮，是重要的醫(yī)藥中間體、原料。

方法如下：

在500 ml的三口瓶中加入3-苯基水楊酸（15.3 克），甲醇（230ml）滴加濃硫酸（20.35克），加熱至80℃，薄層層析板跟蹤至反應(yīng)畢，旋掉大部分甲醇，加水60ml，二氯甲烷萃取，飽和碳酸氫鈉洗滌，干燥過柱得2–羥基?3羧酸甲酯聯(lián)苯（15克）。向事先做好的二異丙基胺鋰的500ml的三口瓶中加入4?乙酰基嗎啡啉（11 克），在0℃下攪拌1小時，然后加入2 –羥基?3羧酸甲酯聯(lián)苯（12.14 克）的四氫呋喃溶液，再在室溫下過夜，次日用10%的鹽酸淬滅，二氯甲烷萃取。旋干過柱得1?(2?羥基?聯(lián)苯)?3?（1,3?丙二酮）嗎啡啉（21.64 克）。在500ml單口瓶中加入1?(2?羥基?聯(lián)苯)?3?（1,3?丙二酮）嗎啡啉（21.64克），二氯甲烷(250ml),滴加三氟甲磺酸酐（46.92克），在室溫下過夜。次日旋干，剩余部分用甲醇溶液攪拌4小時，再旋干，用半飽和的碳酸氫鈉中和二氯甲烷萃取。干燥過柱得目標產(chǎn)物2?嗎啡啉?8?苯基?4?苯并吡喃?4?酮（11克）。

參考文獻

[1] Yang, Wang, Vladimir, et al. General Method for the Synthesis of Salicylic Acids from Phenols through Palladium‐Catalyzed Silanol‐Directed C?H Carboxylation[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2014.

[2] [中國發(fā)明] CN201210484021.6 一種2-嗎啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法