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303-98-0/輔酶Q10的制備及應(yīng)用

背景及概述

輔酶Q10是人類健康不可缺少的重要生理活性物質(zhì)之一,具有提高人體免疫力、增強(qiáng)抗氧化能力、延緩衰老等功能。據(jù)報(bào)道,2005年世界市場(chǎng)對(duì)輔酶Q10原料的年需求量已經(jīng)達(dá)到400t左右,并且仍在以每年10%的速度增長(zhǎng)。日本是最早開(kāi)發(fā)輔酶Q10的國(guó)家,其產(chǎn)量居世界首位。目前,全球大部分的產(chǎn)品均來(lái)自日本。近年來(lái),輔酶Q10在西歐、美國(guó)、澳大利亞、日本的藥品、保健品及化妝品市場(chǎng)上應(yīng)用火爆。在我國(guó),輔酶Q10最初主要限于醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用,現(xiàn)正逐漸拓展到食品、保健品和化妝品等領(lǐng)域,市場(chǎng)需求不斷增長(zhǎng)。國(guó)際市場(chǎng)供不應(yīng)求,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)產(chǎn)品奇缺,輔酶Q10已成為國(guó)際市場(chǎng)上備受關(guān)注的重要原料藥品之一。輔酶Q10(coenzymeQ10)又稱泛醌(因廣泛存在于生物體細(xì)胞線粒體呼吸鏈中的醌類物質(zhì)而得名),分子式:C59H90O4,分子量:863.36?;瘜W(xué)名稱為2,3-二甲氧基-5-甲基-6-癸異戊烯基-苯醌。輔酶Q10為黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭、無(wú)味,易溶于氯仿、苯、四氯化碳,溶于丙酮、石油醚和乙醚;微溶于乙醇,不溶于水和甲醇。遇光易分解成紅色物質(zhì),對(duì)溫度和濕度穩(wěn)定,熔點(diǎn)49℃。輔酶Q10是呼吸鏈中NADH脫氫酶、琥珀酸脫氫酶和BC復(fù)合物之間的脂溶性電子載體,是ATP生成要素,在細(xì)胞線粒體內(nèi)呼吸鏈質(zhì)子轉(zhuǎn)移及電子傳遞中起重要作用,是細(xì)胞呼吸和細(xì)胞代謝的激活劑,也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強(qiáng)劑。由于輔酶Q10能增強(qiáng)體能和精力、保護(hù)心血管、減少降脂藥的副作用、保護(hù)皮膚等功能,因此對(duì)于提高免疫力、延緩衰老、保健美容等方面也具有重要的應(yīng)用價(jià)值[1]。

輔酶Q10的制備及應(yīng)用

圖1 輔酶Q10性狀圖

輔酶Q10的生產(chǎn)工藝研究進(jìn)展

目前,輔酶Q10的制備方法主要有3種:提取分離法、化學(xué)合成法、生物合成法。

提取分離法提取分離法主要從動(dòng)物肝臟、心肌等和植物含油種籽或嫩芽、嫩葉中提取。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,經(jīng)醇?jí)A皂化法從豬心渣和牛心肌渣中提取輔酶Q10,測(cè)定含量分別為75mg/kg和73.3mg/kg。通過(guò)皂化法提取羅非魚(yú)肝臟輔酶Q10含量為33.9mg/kg。用10%KOH-甲醇醇?jí)A皂化法提取堿蓬輔酶Q10含量為63.1mg/kg。大豆油中輔酶Q10含量較高,每千克豆油平均含有89.65mg輔酶Q10。提取法是現(xiàn)代生物工程中較為傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法,它的生產(chǎn)成本較高,原料也不易得到,一些研究者正在探索廢棄材料再利用提取輔酶Q10,以降低制備成本。

化學(xué)合成法輔酶Q10化學(xué)合成法可分為全化學(xué)合成法和半化學(xué)合成法2種。全化學(xué)合成法是指不以來(lái)自煙草等的茄尼醇為原料,完全通過(guò)化學(xué)方法獲得輔酶Q10側(cè)鏈的合成方法。該方法原料價(jià)廉易得,產(chǎn)物區(qū)域選擇性和立體選擇性高,但是側(cè)鏈的構(gòu)建需要多次耦合,總收率低,難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。半化學(xué)合成法主要有側(cè)鏈直接引入法和側(cè)鏈延長(zhǎng)法,該方法均需要以天然茄尼醇為關(guān)鍵原料合成輔酶Q10,由于精品及純品茄尼醇的價(jià)格十分昂貴,造成化學(xué)合成輔酶Q10成本高昂,同時(shí)具有合成步驟多、副產(chǎn)品多、手性物質(zhì)分離困難等缺點(diǎn),因此,化學(xué)合成法在工業(yè)生產(chǎn)中受到一定限制。

生物合成法生物合成法是利用微生物細(xì)胞、植物細(xì)胞或動(dòng)物細(xì)胞的生命活動(dòng)而獲得人們所需物質(zhì)的技術(shù)過(guò)程。目前,輔酶Q10的生物合成方法包括利用植物細(xì)胞培和微生物細(xì)胞發(fā)酵兩種方式。植物細(xì)胞培養(yǎng)主要是以煙草組織為材料,通過(guò)愈傷誘導(dǎo)、懸浮培養(yǎng),產(chǎn)生生長(zhǎng)速度快、輔酶Q10含量高的煙草懸浮培養(yǎng)細(xì)胞。1977年,日本首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法工業(yè)化生產(chǎn)輔酶Q10。應(yīng)用于產(chǎn)輔酶Q10的主要菌種有光合細(xì)菌、土壤桿菌、紅假胞菌、裂殖酵母等。該方法具有原料廉價(jià)豐富,產(chǎn)物分離過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單,不存在手性問(wèn)題等優(yōu)點(diǎn),近年來(lái)國(guó)內(nèi)已有部分企業(yè)采用該方法生產(chǎn),并申請(qǐng)了相關(guān)專利,采用根癌土壤桿菌(Agrobacteriumtumefaciens)高密度發(fā)酵生產(chǎn)輔酶Q10。但是微生物發(fā)酵法在開(kāi)發(fā)新的菌株以提高發(fā)酵效率、改進(jìn)后期提純等方面還需要不斷發(fā)展。從每種生產(chǎn)方法的特點(diǎn)來(lái)看,生物合成法必然是未來(lái)發(fā)展的主要趨勢(shì),也是當(dāng)前輔酶Q10生產(chǎn)方法的研究熱點(diǎn)。

輔酶Q10的應(yīng)用

醫(yī)藥行業(yè)目前,輔酶Q10的臨床應(yīng)用主要表現(xiàn)在治療心血管病、牙周炎、偏頭疼、帕金森氏癥、阿爾滋海默癥、腎衰竭、運(yùn)動(dòng)障礙、慢性肝炎、慢性阻塞性肺炎、糖尿病、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤等,對(duì)其他多種疾病也有輔助療效。目前,主要有片劑、膠囊、軟膠囊、注射劑等多種劑型。輔酶Q10的一個(gè)顯著特點(diǎn)是無(wú)毒性、無(wú)致畸作用和無(wú)明顯副作用,臨床實(shí)用十分安全,每天服用200mg(6~12個(gè)月)或每天100mg(6年),未見(jiàn)報(bào)道有嚴(yán)重的副作用。

化妝品行業(yè)輔酶Q10作為一種天然抗氧化劑,在保健美容等方面較多地應(yīng)用于化妝品中。由于輔酶Q10可用于清除氧自由基,延緩皮膚衰老,具有抗衰老功效,而受到許多化妝品廠家的重視。輔酶Q10能有效地深入皮膚,激發(fā)細(xì)胞活性,改善膚質(zhì),細(xì)膩肌膚;具有促進(jìn)皮膚新陳代謝、加速血液循環(huán)、修復(fù)皮膚皺紋、減少色素沉著、恢復(fù)皮膚彈性等方面的功效,有利于皮膚抗衰老、除皺、美白和滋潤(rùn);對(duì)人體安全、無(wú)刺激,能根據(jù)化妝品不同功能的需要,調(diào)配成各種乳液和膏霜等。

結(jié)語(yǔ)

輔酶Q10作為人體最重要的輔酶之一,正廣泛應(yīng)用于醫(yī)療保健行業(yè)中。由于輔酶Q10具有易溶于脂而難溶于水的物

理性質(zhì),因此,在藥物和化妝品方面有廣泛的應(yīng)用,但很難添加應(yīng)用在各種食品和飲料中。輔酶Q10利用的關(guān)鍵是其生物利用度,如何提高輔酶Q10的生物利用度是當(dāng)前研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)。使用固體分散體技術(shù)、環(huán)糊精包合技術(shù)、乳化技術(shù)、自微乳化技術(shù)及脂質(zhì)體技術(shù)均能不同程度地改善輔酶Q10的水溶性和增強(qiáng)貯存過(guò)程中輔酶Q10的穩(wěn)定性,可提高其生物利用度,豐富輔酶Q10的用途。隨著人們對(duì)輔酶Q10的不斷研究和深度開(kāi)發(fā),它必將更好地為人類所用。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙美法.重要的原料藥———輔酶Q10[J].精細(xì)與專用化學(xué)品,2001,9(22):6-8