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3-甲氧基苯基丙酮可用于合成香料，也用于合成鹽酸他噴他多。鹽酸他噴他多(tapentadol hydrochloride)，化學(xué)名為3-[(1R,2R)-3-(二甲胺 基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚鹽酸鹽，用于解除成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中至重度急性疼痛，臨床療效良好。3-甲氧基苯丙酮是合成鹽酸他噴他多的關(guān)鍵中間體。如果吸入3-甲氧基苯基丙酮，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。
目前，國內(nèi)外3-甲氧基苯丙酮工業(yè)化生產(chǎn)的傳統(tǒng)工藝，采用3-羥基苯丙酮與硫酸二甲酯反應(yīng)得到3-甲氧基苯丙 酮，成本高，副產(chǎn)物多，收率低，硫酸二甲酯毒性大，工業(yè)化生產(chǎn)困難。因此尋求工藝先進(jìn)，產(chǎn)成本低，開發(fā)3-甲氧基苯丙酮生綠色產(chǎn)工藝勢在必行。
方法1：一種3-甲氧基苯丙酮的綠色合成方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：在裝有回流冷凝管、滴液漏斗的反應(yīng)器中加入鎂粉、無水三氯化鋁，從滴液漏斗中緩慢加入間甲氧基溴苯和四氫呋喃(THF)混合溶液，控制反應(yīng)液溫度30-80℃，使溶液一直 保持微沸狀態(tài)，滴加完畢后加熱回流0.5-1.0h，保證鎂反應(yīng)完全，得到格氏試劑。攪拌下，將 丙腈緩慢慢滴加到格氏試劑中，滴加完后，再反應(yīng)1.0-2.0h。反應(yīng)完畢，冷水浴下緩慢滴加 3mol/L的鹽酸，分解加成產(chǎn)物，分出無機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)常壓蒸餾除去THF，減壓蒸餾，得到3- 甲氧基苯丙酮。
方法2：3-甲氧基苯丙酮的制備工藝，其特征在于，本制備工藝包括下述步驟：
1）3-甲氧基苯甲酸的制備：在容器中加入水、固體NaOH、間羥基苯甲酸和硫酸二甲酯進(jìn)行醚化反應(yīng)，然后再加入酸性溶液進(jìn)行酸化處理，經(jīng)離心和烘干處理后獲得3-甲氧基苯甲酸；
2）3-甲氧基苯甲酰氯和間甲氧基苯甲酰胺的制備：在容器中加入上述的間甲氧基苯甲酸和甲苯，并將兩者混合均勻，然后加入氯化亞砜進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，獲得含有間甲氧基苯甲酰氯的混合液；在另一容器中加入氨水及冰塊，然后將上述含有間甲氧基苯甲酰氯的混合液放入進(jìn)行冰解，經(jīng)離心、水沖洗、瀝干和烘干處理后獲得間甲氧基苯甲酰胺；
3）間甲氧基苯甲腈的制備：在容器中加入間甲氧基苯甲酰胺、乙腈和三氯氧磷形成含有間甲氧基苯甲酰胺的混合液；在另一容器中加入冰水，然后將上述含有間甲氧基苯甲酰胺的混合液放入進(jìn)行水解，經(jīng)分層洗滌和蒸餾后獲得間甲氧基苯甲腈；
4）3-甲氧基苯丙酮的制備：在容器中加入鎂屑、四氫呋喃、甲苯和溴乙烷，然后加入間甲氧基苯甲腈，獲得含有間甲氧基苯甲腈的混合液；在另一容器中將上述含有間甲氧基苯甲腈的混合液進(jìn)行酸化處理，經(jīng)分層、萃取水洗和蒸餾即得3-甲氧基苯丙酮成品。
3-甲氧基苯丙酮是用于生產(chǎn)藥物他噴他多的關(guān)鍵中間體。他噴他多是一種新穎的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的口服止痛藥物，它有兩種作用機(jī)制：一種是作用于阿片μ2受體，通過改善疼痛感覺和情感因素，抑制疼痛在脊髓中的傳遞，從而影響和控制感知疼痛的大腦皮層部位的活動；另一種是對去甲腎上腺素重?cái)z取的抑制作用，抑制其重吸收進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，從而提高大腦中的去甲腎上腺素水平，同樣也起到鎮(zhèn)痛作用。
他噴他多不依賴代謝活化作用，沒有代謝活化產(chǎn)物，對各種急性炎癥和神經(jīng)痛均具有強(qiáng)效作用，其效能介于嗎啡和曲馬多之間，靜脈注射和口服均可獲得較高的血藥濃度，與嗎啡相比更不易產(chǎn)生鎮(zhèn)痛耐受性和依賴性。藥代動力學(xué)研究表明，他噴他多的口服絕對生物利用度為32％，且代謝穩(wěn)定，幾乎可全部代謝為無活性的結(jié)合物，大約在5d后代謝達(dá)到平衡。
[1] 李德江;周洋;王龍;張諾諾;鄭開波;李秀榮.一種3甲氧基苯丙酮的合成方法. CN201610924744.1，申請日20161024
[2] 唐保清;秦國宏;付志明;居名.間甲氧基苯丙酮的制備工藝. CN200910035465.X，申請日20090928