3022-15-9/哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽的應(yīng)用

背景及概述^[3]

哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽是一種有機(jī)中間體，可由2-氰基哌嗪甲基磺酸一步制備得到。

制備路線(xiàn)^[3]

應(yīng)用^[1-2]

一、可用于制備一種隔水材料，用于制作固態(tài)顆粒物去除裝置中的隔水網(wǎng)。

一種制造上述隔水材料的方法，包括以下步驟：

步驟1，加入電導(dǎo)率為1.45μS/cm～4.37μS/cm的超純水311～451份，并在轉(zhuǎn)速為 121rpm～231rpm、溫度為71℃～111℃；依次加消旋2-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷-3-甲酸芐酯鹽酸鹽、(S)-氮雜環(huán)丁烷-2-羧酸、氮-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛烷鹽酸鹽，進(jìn)行攪拌至完全 溶解；調(diào)節(jié)pH值為3.1～8.4，設(shè)置轉(zhuǎn)速調(diào)至121rpm～211rpm、溫度為111℃～241℃，進(jìn)行酯 化反應(yīng)9～17小時(shí)；

步驟2，取(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮雜二環(huán)[3.3.0] 辛烷-3-羧酸、7-氨基-8-氧代-3-(順丙-1-烯基)-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4,2,0]辛-2-烯-2- 羧酸二苯甲酯鹽酸鹽進(jìn)行粉碎，粉末粒徑為31～71目；加(S)-(-)-3-奎寧環(huán)胺雙鹽酸鹽混合均勻并平鋪，平鋪厚度為21mm～61mm；采用劑量為3.1kGy～8.3kGy、能量為3.2MeV～ 5.7MeV的α射線(xiàn)輻照22～46分鐘，以及同等劑量的β射線(xiàn)輻照94～131分鐘；

步驟3，經(jīng)步驟2處理的混合粉末溶于3-羥基-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2- 羧酸中，添加至步驟1的混合溶液中，設(shè)置轉(zhuǎn)速71rpm～521rpm、溫度121℃～261℃、真空度- 1.51MPa～-1.21MPa，反應(yīng)3～14小時(shí)；

步驟4，泄壓并通入氮?dú)猓箟毫?.15MPa～5.55MPa，保溫靜置3～11小時(shí)；

步驟5，設(shè)置轉(zhuǎn)71rpm～211rpm、壓力0MPa，依次加入(6R,7R)-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-氯甲基-2-羧酸對(duì)甲氧基芐酯，(S)-哌嗪-2-羧 酸二鹽酸鹽完全溶解后，加入交聯(lián)劑攪拌混合，使得溶液的親水親油平衡值為2.1～7.1，保溫靜置8～16小時(shí)；

步驟6，設(shè)置52rpm～241rpm時(shí)，依次加入氮雜雙環(huán)鹽酸鹽、1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)橋[3,2,1]辛-3-基酯、6-羥基-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)辛烷-3-酮、α-(乙酰氧 基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基酯，設(shè)置壓力4.21MPa～7.51MPa、溫度111 ℃～251℃，聚合反應(yīng)5～15小時(shí)；

步驟7，反應(yīng)完成后將,壓力降至0MPa，降溫至21℃～31℃，出料。

二、CN201610139115.8報(bào)道了哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽作為起始原料，用于制備下圖中化合物13，可用作LSD1抑制劑，LSD1可以作為抗癌藥物研發(fā)的潛在靶標(biāo)。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201710263929.7 一種隔水材料及其制造方法和應(yīng)用

[2]CN201610139115.8含哌嗪結(jié)構(gòu)化合物在制備LSD1抑制劑中的應(yīng)用

[3]From Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2001058984, 06 Mar 2001