30034-03-8 / 頭孢孟多鈉的藥理作用

背景及概述^[1]

頭孢孟多鈉做為頭孢品種中的較大品種，目前市場潛力巨大。本品為第二代頭孢菌素類抗生素。本品通常可用于厭氧菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌引起的感染。假單胞菌屬、不動桿菌和大多數(shù)沙雷菌屬都對頭孢孟多和某些頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性。頭孢孟多不會被一些腸桿菌所產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶分解。腸桿菌屬中產(chǎn)生的某些β-內(nèi)酰胺酶對頭孢孟多產(chǎn)生降解作用， 從而使這些菌珠對頭孢孟多耐藥。在頭孢孟多鈉及其系列生產(chǎn)研究過程中，使用大量的有機溶劑甚至是混合有機溶劑，所以有機溶劑質(zhì)量對頭孢孟多鈉的影響至關(guān)重要，目前缺少一種純化有機溶劑和混合有機溶劑純化的技術(shù)方法。

藥理作用^[2]

頭孢孟多鈉為半合成的第二代頭孢菌素。該藥殺菌力強，抗菌譜廣。對革蘭陽性菌的作用與頭孢噻唑、頭孢唑啉相似，而對革蘭陰性菌的作用優(yōu)于第一代頭孢菌素，但不及第三代頭孢菌素，尤其對產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌作用良好?？诜谖改c道難吸收，故多肌肉或靜脈給藥。肌肉注射0.5g，0.5～1h后最高血清濃度為13μg/ml;靜脈注射1g，10min后最高血藥濃度為139μg/ml。6h后血藥濃度較低。肌肉或靜脈給藥t_1/2為1h和30min，腎功能不全時t_1/2延長。PBP為70%。體內(nèi)分布良好。65%～85%的藥物經(jīng)尿排出。

用途^[2]

頭孢孟多鈉主要用于敏感菌所致的尿路感染，也可用于呼吸道、消化道、骨和關(guān)節(jié)、皮膚及軟組織、膽道、腹腔等部位的感染。

不良反應(yīng)^[2]

頭痛、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉?？梢娝幷?、藥物熱等過敏反應(yīng)，少數(shù)可見有嗜酸性粒細胞增多、血小板和中性粒細胞減少等。某些病人可有血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高等。也可導(dǎo)致低凝血酶原血癥性出血，可給維生素K逆轉(zhuǎn)。

相互作用^[2]

(1)與氨基甙類抗生素合用，有相加和協(xié)同作用，但同時可使腎毒性增加。

(2)與髓袢利尿藥合用時可使腎臟毒性增加。

(3)合用丙磺舒可提高血藥濃度和延長t_1/2。

制劑規(guī)格^[2]

注射劑：每支0.5、1、2g。

制備^[3]

利用立體塔板純化溶劑提升頭孢孟多鈉質(zhì)量的方法，包括以下步驟：

①提純?nèi)軇翰捎玫氖谴笸扛咝ЯⅢw傳質(zhì)塔板進行提純，提純出不同比例混合 的二氯甲烷-與三氯甲烷、乙酸乙酯-乙醇-丙酮、乙酸乙酯-丙酮的混合溶液；

②硅烷化反應(yīng)：把7-TMCA和六甲基二硅胺在質(zhì)量比是95:5的二氯甲烷-三氯甲烷 中溶解進行硅烷化反應(yīng)，溫度為15～20℃下回流反應(yīng)1～2h至溶液澄清，并降溫至-2～-5 ℃，得到反應(yīng)液1；

③頭孢孟多酸酯的合成：在質(zhì)量比是95:5的二氯甲烷-三氯甲烷中加入反應(yīng)液1、 N，N-二甲基苯胺和D-甲?；馓宜狨Ｂ?，在低溫-2～-5℃下反應(yīng)4～5h，得到反應(yīng)液2；

④萃?。寒?dāng)反應(yīng)液中2中的7-TMCA殘留量少于1％時，向其中加入水，升溫至13～15 ℃，攪拌30～45min，加入質(zhì)量分數(shù)為10％的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值至6.60～6.65；分離出 水相后，往水相中繼續(xù)加入質(zhì)量比是90:5:5～93:4:3的乙酸乙酯-乙醇-丙酮，并用3mol/L 的鹽酸溶液調(diào)節(jié)水相的pH值至1.00～1.05，靜置分層；

⑤頭孢孟多鈉的合成：將上述步驟⑤中靜置后的有機相活性炭脫色、無水硫酸 鎂脫水、過濾；向濾液中加入質(zhì)量比是3:97～10:90的乙酸乙酯-丙酮混合溶劑和異辛酸鈉 進行成鹽反應(yīng)，18～25℃下養(yǎng)晶3～4h、過濾，得頭孢孟多鈉固體。

主要參考資料

[1] CN201610873888.9利用立體塔板純化溶劑提升頭孢孟多鈉質(zhì)量的方法

[2] 常用新藥手冊

[3] CN201610873888.9利用立體塔板純化溶劑提升頭孢孟多酯鈉質(zhì)量的方法