300-87-8 / 3,5-二甲基異唑的制備和應用

背景及概述^[1]

3,5-二甲基異唑是一種有機中間體，可由乙酰丙酮和羥胺鹽酸鹽一步關環(huán)得到。3,5-二甲基異唑可用于制備4?氯甲基?3，5?二甲基異噁唑。

制備^[1]

1、反應方程式

2、物料配比

3、操作步驟

將383g乙酰丙酮和266.5g羥胺鹽酸鹽投入1L四口燒瓶中，升溫到42?47℃，然后分批加入266.5g碳酸鉀，每次加入二十分之一左右(此處有沖料現(xiàn)象，分批加入的目的就是避免沖料)，1h左右加完，加完后，溫度為42～47度，開始升溫，升溫到100℃開始回流，用時20min，回流40分鐘左右，GC跟蹤乙酰丙酮基本能反應完，反應完畢后，冷卻到室溫(20度)，過濾，濾液分層，上層是產(chǎn)品，下層是水層，上層用無水硫酸鈉干燥，過濾，得液體1(322.6g)，濾餅用二氯甲烷(300ml)淋洗，淋洗液旋干(30度)，得液體2(16.4g)，液體1和液體2合并得粗品總重339g，該粗品GC含量90％左右，粗品摩爾收率為87％，該粗品可以直接做下一步原料，不需要蒸餾處理。

應用^[1]

3,5-二甲基異唑可用于制備4?氯甲基?3，5?二甲基異噁唑，方法如下：

將300g3,5-二甲基異唑、185.4g三聚甲醛和3L1，4?二氧六環(huán)一次投入5L四口燒瓶中，加入600ml濃鹽酸，機械攪拌，加熱到30℃，通氯化氫至飽和(濃硫酸滴入濃鹽酸中產(chǎn)生氯化氫，通過濃硫酸洗氣瓶，通過緩沖瓶，導氣管通入反應液中，尾氣連接U型鼓泡器鼓泡，氫氧化鈉溶液尾氣吸收，飽和程度以進氣速度和出氣速度一致為準)，然后升溫到83℃左右開始回流，繼續(xù)通氯化氫，GC跟蹤直至第一步產(chǎn)品反應完，16min左右的峰基本轉變?yōu)?.5min左右的產(chǎn)品峰，通氯化氫過程中，T＝78-84℃，用時約8h。反應結束后，減壓濃縮蒸除1，4?二氧六環(huán)和水(70～80度)，剩余液體再通過水泵減壓(0.098MPa)精餾(蒸出110度，油溫140度)，收集產(chǎn)品餾分(110?113度，溫度基本恒定開始收集)，去除前餾分后，得到大于98％的4?氯甲基?3，5?二甲基異噁唑餾分200g。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201110374970.43,5-二甲基-4-氯甲基異噁唑的制備方法