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299-28-5 / 葡萄糖酸鈣的提取方法和制劑方法

背景及概述[1]

葡萄糖酸鈣(calcium gluconate)是葡萄糖酸的鈣鹽,分子式為C12H22CaO14·H2O,分子量為448.40,熔點201℃,是白色的結(jié)晶狀或粉末,無臭無味,可溶于冷水,易溶于熱水, 不溶于無水乙醇,氯仿或乙醚。葡萄糖酸鈣是一種重要的有機鈣,臨床上作為鈣的補充劑,也是生產(chǎn)其他葡萄糖酸鹽(葡萄糖酸鋅、葡萄糖酸鐵等)和葡萄糖酸δ-內(nèi)酯的原 料,是我國重要的化工出口產(chǎn)品。葡萄糖酸鈣主要用作食品的鈣強化劑與營養(yǎng)劑、緩沖劑、固化劑、鰲合劑。以葡萄糖和碳酸鈣混勻后加葡萄糖氧化酶和過氧化氫酶,37℃氧化直接得到葡萄糖酸鈣。

葡萄糖酸鈣的提取方法和制劑方法

提取方法[1-2]

報道一、

一種葡萄糖酸鈣結(jié)晶廢液進一步提取葡萄糖酸鈣的方法,包括以下操作步驟;

第一步:過濾混合溶液中的雜質(zhì)

將廢液進行集中收集,采用收集箱將廢液轉(zhuǎn)移貯存,并安裝水泵將廢液抽吸泵出,安排過濾箱,使得過濾箱的進入口中安裝0.45μm濾膜,采用水泵向濾膜處泵給廢液,使得廢液中的細小雜質(zhì)過濾,溶解在廢液中的葡萄糖酸鈣通過并混合在濾后溶液中。

第二步:濾后溶液的加熱濃縮

將濾后溶液集中回收至加熱箱中,并向加熱箱中加入氯化鎂粉末,并采用混合攪拌的方式逐漸加熱氯化鎂,提高加熱溫度,邊加熱邊均勻攪動加熱溶液,使得加熱箱中溶液含量縮減至原溶液的五分之三,停止攪拌并關(guān)蓋密封,使得加熱后溶液靜置降溫。

第三步:結(jié)晶析出

將濃縮后容易置于結(jié)晶桶中,并向濃縮溶液中加入乙醇,并在加入乙醇后,將結(jié)晶筒放置在冷水套中,保持冷水浸潤結(jié)晶筒的四側(cè),降低混合溶液的溫度,乙醇混合速度降低,潔凈筒內(nèi)隨著時間延長出現(xiàn)結(jié)晶析出。

第四步:葡萄糖酸鈣獲取

向上將設(shè)有0.45μm濾膜置于出液口頂部,傾倒上清液,使得析出后清液通過0.45μm濾膜流出,使得葡萄糖酸鈣晶體過濾殘留,并通過氯化鎂溶液噴霧清洗濾后晶體,隨后采用70°溫度烘干提純,獲得葡萄糖酸鈣。

報道二、

從葡萄糖酸鈣結(jié)晶后母液中提取葡萄糖酸鈣的方法包括除雜、濃縮母液、結(jié)晶、分 離提純工藝步驟,具體步驟如下:

A、除雜

在1000ml葡萄糖酸鈣結(jié)晶后母液中加入10g活性炭,攪拌8h,過濾回收活性炭, 除雜后母液備用;

B、濃縮

取除雜后母液1000ml,在100℃下濃縮至約含葡萄糖酸鈣大于90g/L,然后冷卻至 23-27℃,濃縮至590ml;

C、結(jié)晶

在每1000ml濃縮冷卻后的上述母液中加入食用乙醇,使最終濃度為12%,混勻后 加入葡萄糖酸鈣晶種0.1g,靜置24h讓結(jié)晶自然析出;

D、分離提純

傾去上清液,抽濾,用50ml無水乙醇洗滌晶體,然后在80℃減壓干燥成白色顆粒 狀葡萄糖酸鈣成品;分離提純所得葡萄糖酸鈣的純度大于95%。

制劑方法[3-5]

報道一、

CN202110237029.1公開了一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液,每1000mL口服溶液中含有葡萄糖酸鈣60g、葡萄糖酸鋅3g、鹽酸賴氨酸10g、增溶劑6?15g、矯味劑0.5?2g,適量氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值為3.8?4.5,所述增溶劑為乳酸、枸櫞酸、葡糖酸中的一種或兩種以上的組合。更進一步的,所述葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中還含有葡萄糖酸鈣溶解度調(diào)節(jié)劑泊洛沙姆407,每1000mL口服溶液中泊洛沙姆407占比≤12%(g/v)。本發(fā)明提供的葡萄糖酸鈣鋅口服溶液在保證葡萄糖酸鈣劑量的前提下,較低環(huán)境溫度下不會發(fā)生晶體析出問題。另外,即使在極低溫度下出現(xiàn)結(jié)冰現(xiàn)象,只要溫度恢復后析出的葡萄糖酸鈣均能復溶,口服液中的葡萄糖酸鈣仍是溶解狀態(tài)。

報道二、

CN202110413980.8報道了葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液技術(shù)領(lǐng)域,且公開了一種葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液的制備工藝,該制備工藝包括以下步驟:將葡萄糖酸鈣與氯化鈉按照5:4的比例稱取,并且加入到注射用水中,加熱煮沸溶解后放冷,得到溶液,放置備用;對溶液進行第一次過濾,再用納濾膜或者反滲透膜濃縮溶液的過程中。該一種葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液的制備工藝,通過對葡萄糖酸鈣與氯化鈉混合而成的溶液進行過濾、脫碳以及精濾,使得葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液無任何雜質(zhì),提高葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液的純度,同時采取罐裝滅菌處理,使得葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液的儲藏安全性提高,并且葡萄糖酸鈣、氯化鈉與注射用水的配比合適,無原材料浪費,節(jié)能省料,具有推廣價值。

報道三、

CN202110738204.5公開了一種葡萄糖酸鈣鋅顆粒劑及其制備方法,包含以下組成部分:葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鋅、乳酸、鹽酸賴氨酸、PH調(diào)節(jié)劑、甜味劑、粘合劑和香精以及純水且含量如下;葡萄糖酸鈣60g;葡萄糖酸鋅5g;乳酸5g;鹽酸賴氨酸10g;PH調(diào)節(jié)劑5g;甜味劑5g;粘合劑2g;香精2g;純水加至1000ml。該葡萄糖酸鈣鋅顆粒劑還能改變?nèi)芤旱姆€(wěn)定性,避免溶液低溫時析出結(jié)晶,同時溶液內(nèi)部增加了甜味劑,改善了葡萄糖酸鈣和葡萄糖酸鋅的口感較澀的問題,同時未采用阿斯巴甜或蔗糖降低了溶液可能的致癌性以及蔗糖造成糖度過高的問題,而所采用的果糖或麥芽糖口感較好同時不會造成糖度過高的問題,且工藝簡單未采用防腐劑保證了用藥安全性。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN202110738191.1 一種葡萄糖酸鈣結(jié)晶廢液進一步提取葡萄糖酸鈣的方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200710020508.8 從葡萄糖酸鈣結(jié)晶后母液中提取葡萄糖酸鈣的方法

[3] CN202110237029.1一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液及其制備方法

[4] CN202110413980.8一種葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液的制備工藝

[5] CN202110738204.5一種葡萄糖酸鈣鋅顆粒劑的制備方法