2987-06-6/4-(芐氧基)環(huán)已酮的制備方法

背景及概述^[1]

4-(芐氧基)環(huán)已酮可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-(芐氧基)環(huán)已酮，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

4-(芐氧基)環(huán)已酮的制備分為以下兩步：

步驟1：4-乙二醇縮酮環(huán)己醇的制備

在250mL三口瓶中加入15.8g(0.1mol)1，4-環(huán)己二酮單乙二醇縮酮，100mL無水甲醇，氮氣保護(hù)，冰浴條件下攪拌10min，分批次加入1g(1.1mol)NaBH4，室溫下反應(yīng)60min，取樣經(jīng)薄板層析(TLC)確定原料基本反應(yīng)完全后，加入30mL水停止反應(yīng)，用30mL二氯甲烷分2次萃取，用分液漏斗分出二氯甲烷層，用20mL水分2次清洗，所得有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥過夜，抽慮，脫溶得到淺黃色油狀液體14.8g，收率為94％，1H-NMR(CDCl3)：1.96-2.64(m，8H)，3.94-3.95(T，，J＝1.61Hz，4H)，4.04(s，1H)，4.18(m，1H)。

步驟2：4-(芐氧基)環(huán)已酮的制備

在100mL三口瓶中加入7g(0.044mol)4-乙二醇縮酮環(huán)己醇，加入無水四氫呋喃50mL，氮氣保護(hù)，冰浴條件下分批次加入2.2g(0.053mol)NaH(其中NaH的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％)，常溫下反應(yīng)2h。將5.5g(0.046mol)芐溴與10mL無水四氫呋喃混合，用滴液漏斗緩慢滴加到三口瓶中，緩慢升高反應(yīng)溫度至40℃，反應(yīng)18h，取樣經(jīng)TLC確定原料基本反應(yīng)完全后，加入30mL水停止反應(yīng)，用30mL二氯甲烷分2次萃取，用分液漏斗分出二氯甲烷層，用20mL水分兩次清洗，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥過夜，抽慮，脫溶得到淺黃色油狀液體，柱層析得到純品5.75g，收率為66％。在100mL三口瓶中加入上述醚化產(chǎn)物5.75g，丙酮30mL，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的鹽酸水溶液30mL，反應(yīng)2h，取樣經(jīng)TLC確定原料基本反應(yīng)完全后，用30mL二氯甲烷分2次萃取，用分液漏斗分出二氯甲烷層，用20mL飽和NaHCO3水溶液分兩次清洗，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥過夜，抽慮，脫溶得到淺黃色油狀液體4.2g4-(芐氧基)環(huán)已酮，收率為93％。1H-NMR(CDCl3)：1.95-2.01(m，2H)，2.12-2.18(m，2H)，2.22-2.31(m，2H)，2.57-2.68(m，2H)，3.79-3.85(m，1H)，4.60，(s，2H)，7.25-7.39(m，5H)，收率92％。1H-NMR(CDCl3)：1.93-2.02(m，2H)，2.09-2.15(m，2H)，2.24-2.33(m，2H)，2.45-2.47(t，1H，J＝2.39Hz)，2.54-2.64(m，2H)，3.94-3.99(m，1H)，4.25-4.26(d，1H，J＝2.39Hz)。

主要參考資料

[1] CN104151209) 一種5-烴氧基-2-氧代環(huán)己基磺酰胺化合物及其制備方法與應(yīng)用