298-46-4 / 卡馬西平的藥理作用

根據(jù)抗癲癇藥物的作用類型，影響電壓依賴的鈉離子通道的藥物是最常見的一類，其代表藥物就是咱們今天的主角——卡馬西平?？R西平作為抗癲癇藥有廣泛的作用，可用于癲癇的局部和全面發(fā)作，同時(shí)，在治療慢性疼痛綜合征（如三叉神經(jīng)痛）方面，也有一定作用。

藥理作用

卡馬西平很可能是在鈉離子通道從激活到失活以后，結(jié)合在電壓依賴的鈉離子通道上。這種結(jié)合延長(zhǎng)了失活的時(shí)間，從而在細(xì)胞接受傳來的去極化電信號(hào)時(shí)抑制快速動(dòng)作電位。這種效果隨著神經(jīng)神經(jīng)元放電速率的增加而增強(qiáng)。

卡馬西平約有 70% 和蛋白結(jié)合。在肝臟被細(xì)胞色素 P4503A4 代謝，是一個(gè)強(qiáng)效的 CYP 系統(tǒng)誘導(dǎo)劑。主要的代謝產(chǎn)物 卡馬西平環(huán)氧化物具有抗驚厥作用，這個(gè)代謝產(chǎn)物能在血清中檢測(cè)到，這種作用導(dǎo)致卡馬西平可以加速許多藥物的代謝，降低其他藥物的藥效。

使用卡馬西平為什么需監(jiān)測(cè) HLA-B1502 基因？

卡馬西平是全面強(qiáng)制陣攣性發(fā)作和局部發(fā)作的主要首選類藥物。亞洲人種在用藥之前推薦檢測(cè)HLA-B1502 的基因，是考慮到 Stevens-Johnson Syndrome 的危險(xiǎn)。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、大泡形成和壞死、皮膚脫落、死亡率高。典型的表現(xiàn)是皮膚粘膜受累（如圖），靶形皮膚損傷可能出現(xiàn)（類似多形性紅斑中的表現(xiàn)），通常和嚴(yán)重的藥物副作用相關(guān)（如抗癲癇類藥物、別嘌醇、磺胺類藥物、青霉素）。

卡馬西平副作用有哪些？

由于卡馬西平的廣泛應(yīng)用，其毒副作用也日益受到重視。常見的報(bào)告為卡馬西平引起惡心嘔吐、食欲改變、腹脹便秘等，多為輕微及一過性的反應(yīng)，一般不需停藥。服用卡馬西平的病人中5%～19%有肝功能異常，多為一過性可逆性表現(xiàn)，少有引起急性膽管炎、膽汁阻塞性黃疸的報(bào)告。3%～4% 的服藥病人可發(fā)生藥疹，皮膚損害最常見的為濕疹、皮肌炎、剝脫性皮炎等，經(jīng)停藥、使用激素及對(duì)癥處理后痊愈。另外，尚有卡馬西平引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、嗜酸性細(xì)胞增多、血小板減少、再生障礙性貧血的報(bào)告，停藥后多能恢復(fù)。此外，還有卡馬西平引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡、卡馬西平引起嗜中性細(xì)胞增多或類白血病反應(yīng)的報(bào)告。

在卡馬西平治療中，也有引起心律紊亂、傳導(dǎo)阻滯及心功能衰竭的報(bào)告，常為藥物過量對(duì)心臟的損害作用所致。卡馬西平引起眼球震顫、口齒不清、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈、嗜睡、意識(shí)模糊等情況已屢見報(bào)告。偶有卡馬西平引起血尿、蛋白尿、糖尿和非蛋白氮升高及水的排泄減少、低鈉血癥的報(bào)告。