2971-90-6/氯羥吡啶對(duì)兔球蟲有效果嗎？

【背景及概述】^[1][2]

氯羥吡啶屬吡啶類化合物，具有廣泛地抗球蟲作用，可用于禽、兔球蟲病。，又稱二氯二甲吡啶酚、克球酚（clopidol)）。為白色或類白色粉末，在甲醇或乙醇中極微溶，在水、丙酮、乙醚、苯中不溶，一般用于禽、兔球蟲病的防治。由于其對(duì)球蟲僅有抑制發(fā)育的作用，另外對(duì)機(jī)體免疫力有明顯的抑制效應(yīng)。因此，必須連續(xù)應(yīng)用而不能貿(mào)然停藥。歐盟、美國(guó)、日本、中國(guó)都已規(guī)定并不斷修訂各種動(dòng)物組織中氯羥吡啶殘留的最高限量標(biāo)準(zhǔn)，其中均規(guī)定禽肉組織中的殘留 量為5μg/kg，禽肝臟中殘留量為15μg/kg。氯羥吡啶在國(guó)內(nèi)是使用最廣泛的抗球蟲藥之一，國(guó)際上使用也較多。氯羥吡啶對(duì)9種雞艾美耳球蟲的防治均有良好效果，特別對(duì)柔嫩艾美耳球蟲的治療作用最強(qiáng)。作用峰期主要在孢子發(fā)育階段，能使子孢子在上皮細(xì)胞內(nèi)停止發(fā)育長(zhǎng)達(dá)60天。最近還發(fā)現(xiàn)對(duì)第2代裂殖生殖，配子生殖和孢子形成均有抑制作用。

【藥理作用及作用機(jī)制】 ^[3]

氯羥吡啶屬于吡啶類化合物，具有廣泛的抗球蟲作用。作用峰期主要在子孢子發(fā)育階段，即感染后第1天，能使子孢子在上皮細(xì)胞內(nèi)停止發(fā)育長(zhǎng)達(dá)60天左右；對(duì)第2代裂殖生殖、配子生殖和孢子形成均有抑制作用。本品對(duì)雞柔嫩、毒害、布氏、巨型、堆型、和緩和早熟艾美耳球蟲有效，尤對(duì)柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。鑒于氯羥吡啶對(duì)球蟲僅是抑制作用，停藥后子孢子能重新發(fā)育生長(zhǎng)，過(guò)早停藥往往導(dǎo)致球蟲病暴發(fā)，且能使宿主對(duì)球蟲的免疫力明顯降低。球蟲對(duì)本品極易產(chǎn)生耐藥性，近些年幾乎不用其治療球蟲病。但本品有較強(qiáng)的抗住白細(xì)胞原蟲作用，因此曾廣泛地用于防治禽住白細(xì)胞原蟲病。 氯羥吡啶以125毫克/千克混飼，停藥后2天，雞組織中的殘留量降至100微克/千克以下。

【用途】^[3]

對(duì)雞9種艾美耳球蟲均有良好效果，尤其對(duì)柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。其活性峰期是子孢子期（即感染第一天），因此可在感染前或感染同時(shí)給藥，作預(yù)防藥或早期治療藥較為合適。有資料證明，氯羥吡啶能抑制雞對(duì)球蟲的免疫力，停藥過(guò)早，往往導(dǎo)致球蟲病暴發(fā)。目前認(rèn)為，球蟲對(duì)本品易產(chǎn)生耐藥性。本品對(duì)兔球蟲亦有一定的防治效果。

【用法與用量】^[4]

混飼： 每1000公斤飼料，禽125克、兔200克。

【規(guī)格】 ^[4]

預(yù)混劑：含氯羥吡啶25%。

【注意事項(xiàng)】^[4]

1. 因本品抑制雞對(duì)球蟲的免疫力，肉雞在整個(gè)育雛期間不能中途停藥； 蛋雞和種用肉雞不宜使用。由于本品較易產(chǎn)生耐藥蟲種或蟲株，必須按計(jì)劃輪換使用其他抗球蟲藥。氯羥吡啶與芐氧喹甲酯合并應(yīng)用有一定的協(xié)同效應(yīng)。

2. 休藥期： 雞5天，兔5天。

【制備】^[5]

方法1：以雙乙烯酮為原料，在催化劑(酚鈉、氫氧化鈉)作用下，在75～80℃下反應(yīng)，生成脫氫乙酸、，經(jīng)過(guò)濾，使脫氫乙酸在酸性條件下水解，生成2，6-二甲基- 1，4-吡喃酮，用氫氧化銨進(jìn)一步氨化，生成 2，6-二甲基-4-羥基吡啶，進(jìn)一步氯化，可制得氯羥吡啶[1]：

方法2：以乙酰乙酸乙酯為原料，在220～230℃ 下，脫醇縮合，可制得脫氫乙酸，再在壓力下使脫氫乙酸氨解，生成二甲基吡啶酚，最后氯化，可制得氯羥吡啶[1]：

方法3：以脫氫乙酸為原料，與氫氧化銨反應(yīng)，生成中間亞胺化合物，中間化合物在二甲基甲酰胺溶液中脫羧重排，生成2，6-二甲基-4- 吡啶酚，最后氯化，可制得氯羥吡啶[1]：

方法4：采用上法制得中間產(chǎn)物亞胺化合物后，進(jìn)一步用氫氧化銨處理，一部分生成2，6-二甲基-4-吡啶酚，一部分生成2，6-二甲基-4- 羥基-3-吡啶甲酸，前者經(jīng)氯化可制得，后者再經(jīng)加熱至300℃脫羧，也生成2，6-二甲基- 4-羥基吡啶，經(jīng)氯化，也可制得氯羥吡啶：

【主要參考資料】

[1] 王秋艷；林維宣；張寧；秦朝秋.雞肉中氯羥吡啶標(biāo)準(zhǔn)樣品、制備方法及應(yīng)用CN201610971679.8 ，申請(qǐng)日2016-11-04

[2] 聶月美；王賢玉；崔志文；張麗佳.一種氯羥吡啶緩釋微顆粒制劑及其制備方法. CN201510483263.7 ，申請(qǐng)日2015-08-04

[3] 氯羥吡啶 .家禽常用藥物及其合理使用

[4] 氯羥吡啶. 新全實(shí)用獸藥手冊(cè)

[5] 氯羥吡啶. 實(shí)用精細(xì)化工辭典