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糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為主要特征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙，甚至衰竭而危及生命。目前尚無根治糖尿病的方法，但通過多種治療手段可以控制好糖尿病。主要包括5個方面：患者的教育，自我監(jiān)測血糖，飲食治療，運(yùn)動治療和藥物治療。治療糖尿病的常用藥物主要分為以下幾大類：磺酰脲類胰島素促泌劑、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、格列奈類藥物（非磺酰脲類胰島素促泌劑）、二肽基肽酶IV（DPP-ΙV）抑制劑等。
格列吡嗪為第二代磺酰脲類口服降血糖藥，屬于促進(jìn)胰島素分泌藥物。適用于單用飲食不能控制且胰島功能尚存30%以上的的輕、中度2型糖尿病，且無急性并發(fā)癥，不合并妊娠，無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥的患者。
糖尿病治療中，格列吡嗪控釋片和其他降糖藥均無固定的最小劑量，應(yīng)通過檢測HbA1c和/（或）血糖水平以了解血糖控制狀況和確定最小有效劑量。如使用最大的推薦劑量仍不能有效降低血糖，可判斷為原發(fā)失效，最初由小氮?dú)夂蟛辉倌塬@得有效的降糖反應(yīng)，可判斷為繼發(fā)失效。家庭血糖監(jiān)測可為患者和醫(yī)生提供有效信息。飲食療法暫時失控者，可短期使用本品。通常，本品應(yīng)和早餐同時服用。推薦劑量：常用的起始劑量為每天5mg，與早餐同時服用。對降糖藥物更敏感的患者可有更低的劑量開始。應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室血糖監(jiān)測結(jié)果來調(diào)整劑量，雖然最初或調(diào)整劑量后空腹血糖水平一般可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)，但單詞空腹血糖監(jiān)測不一定能準(zhǔn)確反映療效。大多數(shù)患者，每間隔3個月測定HbA1c水平是監(jiān)測療效的更好的療效方法，使用本品開始治療時及治療三個月后應(yīng)測定HbA1c，若檢測結(jié)果表明前三個月血糖未能充分控制，可加大劑量。之后的劑量調(diào)整應(yīng)依據(jù)每三個月檢測1次的HbA1c水平。如果三個月的較大劑量治療并無改善，則應(yīng)恢復(fù)以往劑量。如果根據(jù)空腹血糖調(diào)整劑量，調(diào)整劑量后應(yīng)以間隔7天或以上的血糖測定結(jié)果，進(jìn)行劑量調(diào)整至少連續(xù)兩次。每天服用本品5∽10mg，多數(shù)患者可很好控制血糖，然而某些患者需要使用每天20mg的最大推薦劑量。服用超過10mg時，患者的血糖控制可能有所改善。但是迄今的臨床研究并未顯示應(yīng)用超過10mg本品可進(jìn)一步降低糖化血紅蛋白平均水平。隨機(jī)交叉研究結(jié)果顯示，服用速釋格列吡嗪的患者可以安全的改服本品，每次1次，劑量可選用與速釋格列吡嗪全天劑量最接近的劑量；服用速釋格列吡嗪的患者也可以本品5mg，每日1次為初始劑量，逐漸調(diào)整至合適劑量。應(yīng)根據(jù)臨床判斷來確定改成最接近的劑量或逐漸調(diào)節(jié)到最佳劑量。老年患者，體弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎、肝功能損害的患者，起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則，以避免低血糖反應(yīng)。
格列吡嗪控釋片是用于在充分進(jìn)行飲食控制的基礎(chǔ)上，治療II型糖尿病患者的高血糖及其相關(guān)癥狀。本品適用于單獨(dú)飲食治療未能控制的高血糖，即使患者已經(jīng)服用本品，飲食控制仍很重要。一項(xiàng)為期12周的嚴(yán)格對照研究顯示，安慰劑相對本品治療的患者平均HbA1c降低最大達(dá)1.7%（絕對值）在開始II型糖尿病的治療時，應(yīng)強(qiáng)烈飲食控制是基本的治療手段。對于肥胖型患者，必須限制熱量，減輕體重。在控制血糖和緩解高血糖癥狀方面，適當(dāng)?shù)娘嬍持委熆赡苡行?，?yīng)強(qiáng)調(diào)常規(guī)鍛煉身體的重要性，辨別心血管危險因素，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。如上述治療不能緩解癥狀和（或）降低血糖，應(yīng)該考慮口服磺酰脲類藥物。如須進(jìn)一步緩解癥狀和（或）降低血糖，可考慮加用胰島素治療。醫(yī)生和患者均應(yīng)認(rèn)識到本品為飲食療法的附加治療手段，它既不能替代飲食治療，也不能作為避免飲食控制的方便途徑。某些病例中，單獨(dú)飲食治療不能控制血糖可能是暫時的，只須短期使用格列吡嗪進(jìn)行治療。對磺酰脲類藥物包括格列吡嗪控釋片原發(fā)性失效或繼發(fā)性失效者，可考慮本品與其他降糖藥物合用。可選擇的方法還包括：使用其他降糖藥物或胰島素代替本品，如本品已不能達(dá)到降低血糖作用，應(yīng)停止使用。須依據(jù)于常規(guī)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查對療效進(jìn)行判斷。
下列患者禁用格列吡嗪：①已知對本品中任何成分過敏者；②I型糖尿病患者，伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中度患者，這種情況應(yīng)使用胰島素治療。
美國進(jìn)行的對照研究中，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率極低，且與藥物的相關(guān)性并未確定。不良事件的評價包括了580例年齡31-87歲的患者，這些患者參加了對照或開放研究，服用本品5mg到60 mg。不論是否與藥物有關(guān)，均將所有報告的不良事件列出如下。低血糖：見【注意事項(xiàng)】和【藥物過量】部分。服用本品的患者中3.4%有低血糖，根據(jù)測定血糖<60 mg/dl，和/或有與低血糖相關(guān)癥狀來判斷。本品和速釋格列吡嗪療效的比較研究顯示，兩種藥物低血糖的發(fā)生率小于1%。在雙盲、安慰劑對照研究中服用本品的患者，不良事件包括 ：全身 - 疼痛；神經(jīng)系統(tǒng) - 失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺遲鈍 ；胃腸道 - 惡心、消化不良，便秘和嘔吐；代謝 - 低血糖；肌肉與骨骼 - 關(guān)節(jié)痛、腿痙攣和肌痛；心血管系統(tǒng) - 暈厥；皮膚 - 出汗和瘙癢；呼吸系統(tǒng) - 鼻炎 ；特殊感覺 - 視物模糊 ；泌尿生殖 - 多尿。服用本品的患者，其他發(fā)生率低于1%的不良事件包括：全身 - 寒戰(zhàn) ；神經(jīng)系統(tǒng) - 肌張力增高；思維混亂、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低；胃腸道-厭食和微量便血；代謝 - 口渴和水腫；心血管-心律失常、偏頭痛、面部潮紅和高血壓；皮膚 - 皮疹和蕁麻疹；呼吸系統(tǒng)-咽炎和呼吸困難 ；特殊感覺-眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血；泌尿生殖-排尿困難。盡管上述不良事件發(fā)生在使用本品治療的患者，但是所有病例均未確證不良事件與藥物相關(guān)。
全身情況：①大血管事件：沒有任何臨床試驗(yàn)證明格列吡嗪或其它抗糖尿病藥物能降低大血管事件發(fā)生風(fēng)險。②腎和肝臟疾?。耗I功能或肝功能損害的患者服用格列吡嗪，其藥代動力學(xué)和/或藥效學(xué)特性可能會受影響。如患者發(fā)生了低血糖，則低血糖的持續(xù)時間有可能延長，對此應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。③胃腸疾病 ：格列吡嗪控釋片胃腸滯留時間如顯著縮短，可能會影響其藥代動力學(xué)特性，進(jìn)而影響藥物的臨床效果。④低血糖 ：所有磺脲類藥物都可能引起嚴(yán)重低血糖。適當(dāng)選擇患者、劑量和正確指導(dǎo)患者用藥對避免低血糖發(fā)生非常重要，腎功能或肝功能不全會影響格列吡嗪的排泄，且肝功能不全使得糖異生能力減弱，兩者都會增加嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的危險性。老年、衰弱和營養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者都是降糖藥物低血糖反應(yīng)的易感人群。老年人和使用β受體阻滯劑患者的低血糖均難以識別。熱量攝入不足、劇烈和長時間運(yùn)動、飲酒、或應(yīng)用1種以上的降糖藥物者，更易發(fā)生低血糖。降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用會增加發(fā)生低血糖的潛在可能性。⑤血糖失控 ：使用某種糖尿病治療方案血糖控制穩(wěn)定的患者，在一些應(yīng)激情況下如：發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)等，均可能會出現(xiàn)血糖失控。在這種情況下必須停用本品，改用胰島素治療。任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，都可在一段時間內(nèi)出現(xiàn)血糖失控，可能是因?yàn)樘悄虿“l(fā)展到較嚴(yán)重程度或患者對藥物的反應(yīng)降低，這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)失效，以原發(fā)失效不同，原發(fā)失效是初次給藥時，藥物既對某個患者是無效，在確定患者為繼發(fā)失效之前，應(yīng)采取足夠的劑量調(diào)節(jié)及繼續(xù)堅(jiān)持飲食療法的措施。⑥溶血性貧血：G6PD 缺乏癥患者使用磺脲類藥物可致溶血性貧血。由于格列吡嗪屬磺脲類藥物，伴有G6PD 缺乏癥者慎用，對于此類患者應(yīng)考慮使用非磺脲類藥物。上市后報告中，也有非G6PD缺乏癥患者出現(xiàn)溶血性貧血的報告。⑦實(shí)驗(yàn)室檢查 ：應(yīng)定期監(jiān)測血糖和尿糖。HbA1C檢測亦可能有幫助。⑧患者須知 ：應(yīng)告知患者本品須整片吞服，不能嚼碎、分開和碾碎。若在糞便中偶然出現(xiàn)類似片樣的東西，患者不必?fù)?dān)心。本品包裹于不吸收的外殼內(nèi)，這種設(shè)計(jì)的目的是使藥物緩慢釋放以使人體吸收。當(dāng)這一過程結(jié)束后，藥片的空殼就會排除體外。應(yīng)該告知患者服用本品潛在危險性和益處以及其它可供選擇的治療方法。還應(yīng)告知患者堅(jiān)持飲食治療、規(guī)律運(yùn)動和定期檢測尿糖和/或血糖的重要性。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險性、其癥狀和治療以及可能誘發(fā)低血糖的情況，還應(yīng)告知患者藥物的原發(fā)和繼發(fā)失效。
妊娠：妊娠分類C ：大鼠生殖研究發(fā)現(xiàn)所有劑量水平（5-50 mg/kg）均有輕度的胚胎毒性作用，這與其它磺脲類藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的毒性作用相似。這一作用發(fā)生在圍產(chǎn)期，認(rèn)為和格列吡嗪的藥理作用（降低血糖）直接相關(guān)，在大鼠和兔的研究中，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。在妊娠婦女中沒有充分和嚴(yán)格對照的研究資料。妊娠期間，只有當(dāng)潛在的益處超過對胚胎的潛在危險時，方可使用格列吡嗪。最近研究資料顯示，妊娠期間血糖水平異常和較高的先天畸形發(fā)生率有關(guān)，故多數(shù)專家推薦妊娠期間使用胰島素以盡可能維持血糖接近正常水平。非致畸作用：有報道母親分娩時使用磺脲類藥物，導(dǎo)致新生兒長時間（4-10天）嚴(yán)重低血糖。這些報道在使用長半衰期藥物的患者中更為常見。如果妊娠期間使用格列吡嗪，應(yīng)在預(yù)產(chǎn)期前至少一個月停用。哺乳期：盡管尚不知道格列吡嗪是否會從人乳汁中泌出，但是已知某些磺脲類藥物可從乳汁中泌出，可引起嬰兒的低血糖，故應(yīng)考慮藥物治療對母親的重要性來決定是否停止哺乳還是停藥。如果停藥，且單純飲食治療不足以控制血糖，應(yīng)考慮胰島素治療。
兒童使用的安全性和有效性尚未確立。
本品臨床研究中，年齡在65歲和65歲以上的患者占全部患者總數(shù)的33%。老年患者藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時間較年輕患者大約延長1-2天（詳見【藥理毒理】和【用法用量】部分）。在年輕患者和老年患者之間未觀察到有效性或安全性的總體差異，但不排除某些患者對藥物有較高敏感性。因此，應(yīng)注意老年、虛弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎上腺素或垂體功能不全者，尤其易發(fā)降糖藥引起的低血糖。低血糖癥在老年人中可能難于被認(rèn)識到。另外，對于老年、虛弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎或肝功能不全的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎決定起始及維持劑量以避免低血糖反應(yīng)。
某些藥物可增強(qiáng)磺脲類藥物的降血糖作用，包括非甾體類抗炎藥物和其它具有高蛋白質(zhì)結(jié)合力的藥物、水楊酸、磺胺、氯霉素、丙磺舒、香豆素、單胺氧化酶抑制劑及β受體阻滯劑。當(dāng)服用本品的患者接受這些藥物治療時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測低血糖的發(fā)生。當(dāng)應(yīng)用格列吡嗪治療的患者停用這些藥物時，則應(yīng)密切觀察血糖控制不良的情況。體外格列吡嗪和人血清蛋白結(jié)合研究顯示，格列吡嗪的結(jié)合不同于甲苯磺丁脲，與水楊酸及雙香豆素?zé)o相互作用。但是這些研究結(jié)論用于臨床或格列吡嗪與這些藥物合用時仍應(yīng)十分謹(jǐn)慎。某些藥物具有升血糖的趨勢，可能會導(dǎo)致血糖失控。這些藥物包括噻嗪類和其它的利尿劑、皮質(zhì)類固醇、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣通道阻滯劑和異煙肼。服用格列吡嗪的患者使用這些藥物時，應(yīng)密切觀察患者的血糖控制情況，停止使用此類藥物時，則應(yīng)密切觀察低血糖的情況。有報道，口服咪康唑和降糖藥物之間可能出現(xiàn)相互作用導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖。咪康唑靜脈、局部或陰道給藥時是否有此種相互作用尚不清楚。在健康志愿者中進(jìn)行了安慰劑對照、交叉試驗(yàn)以研究大扶康（氟康唑）和格列吡嗪合并使用的效應(yīng)。所有受試者首先單獨(dú)服用格列吡嗪，然后給予大扶康100 mg，每天1次共7天，使用氟康唑之后，格列吡嗪的藥時曲線下面積（AUC）平均增加了56.9%（范圍35-81%）。盡管沒有進(jìn)行相關(guān)研究，伏立康唑有可能增高磺脲類（例如：甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）的血藥濃度，而導(dǎo)致低血糖。建議在聯(lián)合用藥時，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測血糖情況。