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通常指1，3，5-三嗪，又稱均三嗪或三氮雜苯。是易揮發(fā)的結晶固體，易溶于醚、醇，對熱穩(wěn)定，遇水或含羥基化合物，立即分解，在酸性條件下水解形成甲酸和氨氣。與胺反應環(huán)開裂。一些藥物是三嗪的衍生物，均三嗪（1，3，5-三嗪）類化合物具有多種生理活性，從20世紀50年代開始就受到研究者的親睞，合成了一系列的均三嗪類衍生物，并對其應用領域進行了廣泛的研究。均三嗪類衍生物的母體結構是一個帶有3個活潑氯原子的穩(wěn)定的六元環(huán)，氯原子能夠被-OH、-NH2、-SH、-NHR等官能團取代，從而生成不同的衍生物，廣泛應用于各個領域。
1952年合成了第一個均三嗪類除草劑阿特拉津，1957年，瑞士的H．蓋辛和Ｅ．克努斯利發(fā)現(xiàn)其具有良好的除草性能，并在1958年由瑞士的公司開發(fā)生產(chǎn)，后來成為世界上產(chǎn)量最大的除草劑。此后均三嗪類衍生物得到了迅速的發(fā)展，迄今為止均三嗪類除草劑已經(jīng)開發(fā)出了30多個品種，目前已上市的主要有：特丁津、西瑪津、氰草津、撲草凈、莠滅凈、西草凈）、特丁凈、氟草凈（SSH-108）、三嗪氟草胺等。
滅蠅胺是瑞士公司于20世紀80年代初期開發(fā)的均三嗪類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，90年代初期我國從國外引進該品種，主要在蠅繁殖地進行噴灑，防治蠅的滋生。抗癌藥特里塔明臨床上用于治療血癌和其它癌癥，能明顯增強療效。六甲蜜胺和2-氨基-4-嗎啉-1，3，5-三嗪廣泛應用于肺癌、乳腺癌和卵巢癌的治療。
均三嗪本身無活性，主要制備成一些衍生物發(fā)揮作用更。
1）殺菌劑：1，3，5-三嗪是一類廣譜的藥效基團，可以作為連接基團廣泛用于化合物二聚或三聚體的合成。其衍生物具有良好的抗菌、抗病毒等活性。據(jù)美國紐約大學化學系與美國路易斯安那州立大學化學系聯(lián)合報道，他們基于天然合成的抗菌肽帶正電荷、具有疏水性的特點，以1，3，5-三嗪為母體結構，應用組合化學方法衍生化了一系列的均三嗪類衍生物。
抗菌試驗表明合成的衍生物具有很強的抗菌活性以及低溶血性，并且能夠在低于最低抑菌濃度的條件下有效地抑制細菌生物膜的生長，這些特質(zhì)與天然抗菌肽極為相似。該系列化合物對枯草桿菌、革蘭氏陽性菌（包括鮑氏不動桿菌、炭疽桿菌和金黃色葡萄球菌）的抗菌活性很好，其中化合物1、2、3的抗菌活性最好。
中國科學院化學研究所的專利報道均三嗪類衍生物4、5、6對瓜類炭疽病、水稻紋枯病、黃瓜灰霉病、小麥赤霉病、番茄早疫病、蘋果黑心病中一種或幾種有很好的抗菌活性。2007年，印度大學化學系合成的化合物7、8、9具有很好的抗真菌效果。一些具有較好殺菌活性的均三嗪類衍生物見圖：
均三嗪類衍生物除草劑的開發(fā)比較早，自1952年合成第一個均三嗪類除草劑阿特拉津后，均三嗪類除草劑發(fā)展迅猛。均三嗪類衍生物除草劑是通過光合作用II（PSII）、以D1蛋白質(zhì)為作用靶標，抑制電子從QA到QB，阻礙CO2的固定和ATP、NADH2的產(chǎn)生，從而抑制植物的光合作用達到除草作用。這類除草劑大部分也有莖葉處理的作用，主要防除一年生的雜草，對闊葉雜草和禾本科雜草的生長也有抑制作用。
均三嗪類衍生物昆蟲生長調(diào)節(jié)劑是通過干擾昆蟲蛻皮和化蛹的生理過程而發(fā)揮藥效作用。其作用機理是抑制昆蟲幾丁質(zhì)合成酶的活性，對幾丁質(zhì)的合成起阻礙作用，即對昆蟲新表皮的形成起阻礙作用，使得昆蟲幼蟲和蛹在形態(tài)上發(fā)生畸變而致死。
目前已經(jīng)商品化生產(chǎn)的有滅蠅胺，它對雙翅目害蟲有非常好的效果，具有觸殺、胃毒及內(nèi)吸傳導作用，導致蠅蛆和蛹成形。可用于防治蔬菜及公共衛(wèi)生場所的雙翅目害蟲。中國科學院化學研究所的專利報道合成了一系列均三嗪類衍生物，具有很好的殺農(nóng)田紅蜘蛛的活性。
1）抗癌藥：均三嗪類衍生物是很早就被廣泛熟知的系列化合物，目前仍然是研究者極感興趣的研究對象，主要歸因于它們在不同領域的廣泛應用。其中一些均三嗪類衍生物表現(xiàn)出重要的生物特性：如六甲蜜胺和2-氨基-4-嗎啉基-均三嗪被應用于臨床得益于它們對肺癌、乳腺癌和卵巢癌的抗癌特性。羥甲基五甲蜜胺也是一種羥基化的代謝產(chǎn)物，與HMM具有相應的活性。近年來，又有許多結構類似的化合物對人類癌細胞和鼠科白細胞系表現(xiàn)出抗腫瘤活性。
具有較好抗癌活性的均三嗪類衍生物。以細胞DNA為靶標的化學療法藥物已被確定為臨床上治療癌癥最有效的藥物類型。曾有研究制備了一系列結構相關的化合物并對它們的細胞殺滅效果進行了廣泛研究，大部分的這類分子設計依賴于與DNA相互作用產(chǎn)生的細胞毒性，隨后引起大量的DNA損壞，最后導致細胞的死亡。
2）酶抑制劑和以蛋白質(zhì)為靶標的抑制劑：2002年，美國百時美施貴寶藥物研究所利用電子等排的原理，借助CADD平臺合成了一系列肌苷單磷酸脫氫酶（IMPDH）三嗪抑制劑。前藥霉酚酸（MPA）和它的一些衍生物表現(xiàn)為潛的、無競爭性和可逆的人類IMPDHI型和II型抑制劑。由于其引起的一系列胃腸副反應，重新設計出VX-497作為IMPDH抑制劑，進而通過尿素等排體，發(fā)現(xiàn)苯肼與簡單胺反應得到的類似雜環(huán)化合物三唑是一個潛在的IMPDH抑制劑。
分析三唑的結構發(fā)現(xiàn)，以三嗪代替三唑骨架更容易衍生出不同類型的化合物。將MPA綁定到IMPDH上的晶體結構已報道，在此基礎上，得到了一個將三嗪對接到IMPDH活性位點的模型，三嗪環(huán)上的氨基作為附加基團可以與甲硫氨酸420、谷氨酰胺441、絲氨酸276或溶劑形成一個試劑對接的連接點。
對接中得分較好的化合物在最后選擇前先運用Lipinski規(guī)則進行預篩選，合成出更多的化合物以提供更完整的SAR研究。該合成路線以三聚氯氰為原料，與芐基溴化鎂反應得到2，4-二氯-6-苯基-1，3，5-三嗪，再分別與含氨基和羥基或醇的鹽經(jīng)過一系列的親核取代反應得到兩種不同類型的化合物庫。
隨著社會的高速發(fā)展，能源的需求量與日俱增，尋求新能源勢在必行，近年來研究者對均三嗪類衍生物的作用研究范圍進一步擴大。脂類是生物研究對象中最重要的主題之一，因為很多疾病包括糖尿病、肥胖癥和癌癥都是由其異常的攝取、合成、新陳代謝、儲存和調(diào)節(jié)引起的。此外，全球能源危機使脂類研究更加重要，微生物和植物產(chǎn)生的脂類能為人類社會提供持續(xù)的生物燃料，前景廣闊。
2012年，韓國浦項科技大學和美國紐約大學化學系指出既然通過微生物和植物產(chǎn)生生物油脂，為人類的可持續(xù)能源提供了一條潛在的途徑，那么就可以通過化學基因?qū)W的方法來達到這一目的，即利用化學方法尋找到新的化合物提高微生物和植物的生物能源的產(chǎn)量。他們篩選出新的含4，6-二芳基和4-芳基，6-烷基-1，3，5-三嗪庫，期望利用化學遺傳方法對這類化合物進行鑒別，旨在提高耶氏解脂酵母（因其脂質(zhì)代謝途徑廣泛而得名）對于中性油脂的積累。
利用組合化學固相合成方法合成4，6-二芳基和4-芳基，6-烷基-1，3，5-三嗪，并研究其在生物燃料生產(chǎn)中的有效利用。針對易于控制和三嗪骨架廣泛的生物特性，組合化學方法研究和衍生化研究進展很快。均三嗪類衍生物能夠很容易由三聚氯氰與胺、硫醇和乙醇等含有C雜原子骨架的化合物制備。相反，由C-C骨架衍生化的三嗪骨架研究較少。
利用此方法合成了純度為90％的120個化合物但并未進一步提純，為了找出能夠促進脂質(zhì)在耶氏解脂酵母中積累的化合物，將細胞培養(yǎng)至對數(shù)期，用庫中個別的化合物處理，用染色法分析中性脂質(zhì)的含量，篩選發(fā)現(xiàn)只有一個均三嗪化合物能夠顯著地提高脂質(zhì)產(chǎn)量，此化合物具有有效的生物脂質(zhì)活性。
均三嗪類衍生物具有潛在的抗腫瘤活性、酶抑制劑活性、抗真菌活性、抗病毒活性以及其它的生物活性。然而這類化合物的金屬配合物的生物應用卻很少受到關注，原因主要是這類化合物在水和有機溶劑中的溶解性較差。2006年以小牛胸腺DNA為研究目標，合成了含均三嗪衍生物的釕配合物和錸配合物，研究了其與DNA作用的位點和細胞毒性，發(fā)現(xiàn)配合物對人類癌細胞系kB-3-1、HePG2和HelA以及多耐藥性細胞系KB-V-1均具有中等強度的細胞毒性。
除了農(nóng)藥、醫(yī)藥、生物能源等主要應用領域外，均三嗪類衍生物還廣泛應用于多功能潤滑油添加劑、阻燃劑、有機光電功能材料、紫外吸收劑以及糖尿病的治療等。經(jīng)過多年的研究，已有眾多合成均三嗪類衍生物的方法，這些方法旨在尋找更高效、對環(huán)境友好的路線，更好地為人類服務。
[1] 來源：現(xiàn)代藥學名詞手冊
[2] 劉亞清, 胡福臨, 黃翔, 等. 均三嗪類衍生物的合成及應用進展[J]. 化學與生物工程, 2013, 30(12): 18-27.
[3] 均三嗪衍生物的合成研究進展