284461-73-0 / 多靶點(diǎn)抑制劑索拉非尼療效及不良反應(yīng)

索拉非尼（多吉美）是一種用于治療肝癌、腎癌、甲狀腺癌的口服抗癌藥物。索拉非尼首先于2005年在美國(guó)獲批，其次于2006年在我國(guó)獲批，這為無(wú)數(shù)腫瘤患者帶來(lái)了新的治療希望。截止至2020年底，索拉非尼已在全球超過(guò)100個(gè)國(guó)家獲批上市。

索拉非尼是一款多靶點(diǎn)激酶抑制劑，體外試驗(yàn)顯示它可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β為絡(luò)氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。

體內(nèi)試驗(yàn)顯示，在多種人腫瘤抑制裸鼠模型中，如人肝細(xì)胞腫瘤、腎細(xì)胞腫瘤中，索拉非尼均可抑制腫瘤生長(zhǎng)和血管生成?！疚恼轮v到這里可能會(huì)有讀者發(fā)出疑問(wèn)，索拉非尼雖是一款多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可近幾年大火的侖伐替尼也是一款多靶點(diǎn)抑制劑，臨床治療效果不亞于索拉非尼，甚至更好，服藥時(shí)可直接服藥侖伐替尼。其實(shí)每種藥物的出現(xiàn)都有其意義，索拉非尼的出現(xiàn)惠及了世界各地眾多患者，它是第一代抑制劑，能夠顯著延長(zhǎng)晚期肝癌、腎癌患者的總生存期，減少患者的疼痛】

詳細(xì)適應(yīng)癥

1、用于治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝腫瘤細(xì)胞癌患者；

2、用于治療不能手術(shù)的腎腫瘤細(xì)胞癌患者；

3、用于治療對(duì)放射性碘治療無(wú)效的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性、逐步分化型甲狀腺患者。

推薦劑量：服用劑量為400mg每天兩次，可空腹或伴隨低脂、中脂食物服用。

服用方法：口服，以一杯溫開(kāi)水吞服。

研究成果

在提高TACE療效的探索性研究中，TACE聯(lián)合分子靶向藥物索拉非尼為主要方向。亞太地區(qū)Ⅱ期START 臨床研究中，索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)9.0個(gè)月，中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)達(dá)9.3個(gè)月。

需要注意的是，聯(lián)合索拉非尼治療延長(zhǎng)TACE治療間隔，有利于保護(hù)肝功能。TACE聯(lián)合索拉非尼的安全性良好，皮膚和胃腸道反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良事件，嚴(yán)重不良事件罕見(jiàn)。

索拉非尼耐藥時(shí)間

服用索拉非尼的患者都知道，索拉非尼是存在耐藥性的，那么患者服用索拉非尼一般多久會(huì)耐藥呢?耐藥性(drug resistance)又稱抗藥性，是指微生物、寄生蟲(chóng)以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。

據(jù)專家研究所示，耐藥時(shí)間是個(gè)人體質(zhì)所影響的。索拉非尼的平均耐藥效果是1年左右，早的3-4個(gè)月就會(huì)出現(xiàn)耐藥，晚的1-2年才會(huì)出現(xiàn)耐藥。如果患者是身體情況非常好，那么耐藥時(shí)間也會(huì)增加。

常見(jiàn)的副作用及處理方法

腹瀉：通常為中度腹瀉，一般為稀便，不是水樣便。若是出現(xiàn)腹瀉，餐中或餐后1小時(shí)內(nèi)避免飲水；不喝乳制品。

肝功能異常：在服藥的過(guò)程中，會(huì)有5%的患者在1-3個(gè)月時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝功能異常，建議每2周復(fù)查肝功能，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并服用護(hù)肝藥物。若是肝功能受損嚴(yán)重，應(yīng)考慮藥物減量或暫停用藥亦或是永久停藥。

口腔潰瘍：飯前以及睡前刷牙漱口保持口腔衛(wèi)生；不食用過(guò)硬過(guò)冷過(guò)熱或辛辣刺激食物，盡量服用較軟的食物；可將維生素B含在口腔內(nèi)。

手足綜合征：可能會(huì)在服藥一周后出現(xiàn)。可以嘗試穿軟底鞋或網(wǎng)球鞋以及透氣性棉襪。嚴(yán)重的話可在晚上泡腳后涂“扶他林”，研究表明，該藥可減輕疼痛。

面部紅疹：用藥1~2周后患者面部T形區(qū)及頭皮部位可出現(xiàn)紅色斑疹，常伴有頭皮感覺(jué)麻木。皮疹隨溫度增高而加重，一般在用藥幾周后會(huì)消退或消失。