28290-41-7 / 反，反-法呢基溴的制備方法

背景及概述^[1]

反，反-法呢基溴可用作醫(yī)藥合成中間體如維生素類。如果吸入反，反-法呢基溴，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

反，反-法呢基溴制備如下：在0℃下向攪拌的反，反-法呢基醇3（6.9g，31.08mmol）的乙醚（80mL）溶液中經(jīng)幾分鐘滴加三溴化磷（0.95mL，10.25mmol）。將反應(yīng)混合物在0℃下再攪拌1小時(shí)。用水（5mL）淬滅反應(yīng)，減壓除去乙醚，將得到的漿液懸浮在水（100mL）中。用正己烷（3×150mL）萃取含水漿液，用無水Na2SO4干燥，蒸發(fā)溶劑，得到所需的溴化物反，反-法呢基溴，產(chǎn)量：8.7g（粗產(chǎn)物）；TLCRf：0.93（10％EtOAc的正己烷溶液）。

應(yīng)用^[1]

反，反-法呢基溴可用于制備5E，9E-法呢基-rac-3-乙氧基丙酮（4）：在0℃下，向乙醇鈉（13.86mL，42.88mmol；21％EtOH溶液）在乙醇（15mL）中的溶液中加入乙酰乙酸乙酯（3），歷時(shí)5分鐘，并在相同溫度20分鐘。在0℃下向其中滴加反，反-法呢基溴（8.7g，30.6mmol）的二惡烷（15mL）溶液，歷經(jīng)5-10分鐘。使所得反應(yīng)混合物達(dá)到室溫，然后攪拌過夜。將反應(yīng)混合物用正己烷（200mL）稀釋，將有機(jī)相用水（3×50mL）洗滌，用無水Na2SO4干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到11g油酸酯4，為油狀物。殘留。得到的油狀產(chǎn)物具有未知量的乙酰乙酸乙酯（3）和其他副產(chǎn)物，其通過柱色譜法（硅膠，己烷，然后1-3％EtOAc的正己烷溶液）純化，得到無色液體的酮酯4。產(chǎn)量：8.7克（88％）；TLCRf：0.36（5％EtOAc的正己烷溶液）。LCMS：MS（m/z）：357（M+Na），335（MH+）。

主要參考資料

[1] US2013085283