277756-46-4 / 1-三氟甲基環(huán)丙烷-1-甲酸的制備

背景及概述^[1]

1-三氟甲基環(huán)丙烷-1-甲酸是一種重要的有機中間體，可用于多種藥物的合成，應(yīng)用前景廣泛。而環(huán)丙烷在有機合成中是一種十分重要的合成子。在環(huán)丙烷上引入含三氟甲基基團，能夠得到一系列巨大應(yīng)用價值的含氟化合物。

制備^[1]

制備中間體1：

準備干燥潔凈的帶有攪拌和溫度計的10L四口燒瓶，加入500g 自制的1-（三氟甲基）環(huán)丙基-1-醇，5L乙腈，降溫至-5-0℃，分批加入鈉氫286g，攪拌反應(yīng)0.5h，分批加入1134g對甲苯磺酰氯，30℃反應(yīng)過夜。加3.5L水攪拌，反應(yīng)液澄清，靜置分液，得到有機相，無水硫酸鈉干燥，有機相濃縮直接得840g中間體1，收率75.6%（純度 98.7%）。

制備中間體2：

準備干燥潔凈的1L四口燒瓶，加入140g中間體1, 31g氰化鈉,480mlDMF,加熱至160℃回流反應(yīng)過夜。檢測反應(yīng)完畢，降溫，加水500ml,甲基叔丁基醚500ml*3，靜置分液，合并有機相，濃縮得粗品。粗品用30cm柱子常壓精餾，收集66-69℃餾分，得到50.22g中間體2，收率74.4%，(純度98%)。

獲得目標產(chǎn)物：

準備干燥潔凈的1L四口燒瓶，取25g中間體2 加入其中，配置5mol/L的氫氧化鈉水溶液500ml加入燒瓶中，攪拌均勻，加熱升溫至110℃回流反應(yīng)過夜。直至中間體2反應(yīng)完全，結(jié)束反應(yīng)。使用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為1。繼續(xù)攪拌30min，二氯甲烷100ml*3萃?。ㄝ腿∪危?，合并有機層，濃縮，得白色固體23.4g。收率82%（純度98%）。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201910405043.0 一種1-三氟甲基環(huán)丙烷-1-甲酸的制備方法