2719-30-4 / 2-硝基苯基異硫代氰酸酯的制備方法

背景及概述^[1]

2-硝基苯基異硫代氰酸酯為異硫氰酸酯類化合物，異硫氰酸酯常用于構(gòu)建雜環(huán)骨架，是一類用途極廣的有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料的制備，因此，異硫氰酸酯的合成方法研究一直是有機化學(xué)的一個重要課題。異硫氰酸酯的制備方法主要有以下幾種途徑：硫代光氣合成法：由硫代光氣和胺類化合物直接反應(yīng)生成異硫氰酸酯。但該反應(yīng)需要使用硫代光氣，而硫代光氣是劇毒的揮發(fā)性液體，其生產(chǎn)、運輸和使用都不安全，對環(huán)境的危害也較大。二硫化碳法：先由胺類化合物和二硫化碳在堿的作用下形成二硫代氨基鹽，再與脫硫試劑作用生成異硫氰酸酯。常用脫硫試劑有氯甲酸甲酯、對甲苯磺酰氯、二碳酸二叔丁酯、固體光氣、單質(zhì)碘、氯膦酸酯、氯硅烷等。但這些反應(yīng)大多條件苛刻，反應(yīng)時間較長，副產(chǎn)物多，后處理繁瑣。硫氰酸鹽法：由鹵代烴和硫氰酸鹽反應(yīng)生成異硫氰酸酯。但該方法仍存在目標(biāo)產(chǎn)物收率低、操作過程繁瑣、溶劑用量很大等諸多缺陷。異腈法：有機溶劑中，由異腈和硫粉或硫化劑在金屬催化劑存在下合成異硫氰酸酯。但異腈的合成和提純維度大，且異腈的毒性很大，因而也不利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

制備^[1]

第一步：稱取苯氧基硫酰氯（2mmol）和2-硝基苯胺（4mmol），分別加入到盛有四氫呋喃（10mL）的單口燒瓶中，在60°C下攪拌反應(yīng)1小時。停止反應(yīng)，加入1M稀鹽酸（10mL）和二氯甲烷（10mL），萃取分離有機相，水洗后無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑得N?2-硝基苯基?O?苯基硫代酰胺中間體的收率為85%。

第二步：稱取上述N?2-硝基苯基?O?苯基硫代酰胺（1mmol）和氫氧化鈉（1.2mmol），分別加入到盛有二氯甲烷（5mL）的單口燒瓶中，在25°C下攪拌反應(yīng)1小時。停止反應(yīng)，加入水（10mL）和二氯甲烷（15mL），萃取分離有機相，水相再用二氯甲烷（15mL）萃取，合并有機相，用飽和食鹽水（15mL）洗滌，無水硫酸鈉干燥。經(jīng)柱層析分離（乙酸乙酯：石油醚=1：5），得到苯2-硝基苯基異硫代氰酸酯，產(chǎn)率95%。

主要參考資料

[1 ] CN201310012619.X一種兩步合成異硫氰酸酯的方法