271-95-4 / 1,2-苯異唑的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

1,2-苯異唑可廣泛用于有機(jī)合成，可由2-羥基苯甲醛為反應(yīng)原料，在鹽酸羥胺作用下生成中間體（E）-2-羥基苯甲醛肟，在進(jìn)一步與三苯膦/DEAD反應(yīng)制備而得。

制備^[1]

1）（E）-2-羥基苯甲醛肟的合成

將三乙胺（190mmol）緩慢加入到2-羥基苯甲醛（164mmol）和鹽酸羥胺（197mmol）在乙醇（200mL）中的溶液中，并將反應(yīng)混合物在95℃加熱5h。濃縮反應(yīng)混合物，殘余物用乙酸乙酯（2×150mL）和水（100mL）萃取。用水（3×150mL）洗滌合并的有機(jī)層，干燥（硫酸鎂）并濃縮。將殘余物通過(guò)快速色譜法（1/100乙酸乙酯/石油醚）純化，以白色固體的形式提供（E）-2-羥基苯甲醛肟，產(chǎn)率為43％。

2）1,2-苯異唑的合成

在0℃下，在4小時(shí)內(nèi)，將DEAD（23.0mmol）的四氫呋喃（150mL）溶液添加到（E）-2-羥基苯甲醛肟（21.9mmol）和三苯膦（23.0mmol）的四氫呋喃（300mL）溶液中，將反應(yīng)混合物在0℃下再攪拌60分鐘并濃縮。殘余物通過(guò)快速色譜法（1/100 乙酸乙酯/石油醚）純化，以66％的收率得到黃色油狀的1,2-苯異唑。

應(yīng)用^[1]

1,2-苯異唑可用于苯并[d]異惡唑-5-磺酰氯的合成：在0℃下于20分鐘內(nèi)將1,2-苯異唑（4.20mmol）滴加到硫代氯酸（2.8mL）中，將反應(yīng)混合物在100℃下加熱27小時(shí)，冷卻至室溫，用二氯甲烷稀釋，倒入冰水（50mL）中。之后用二氯甲烷（2×50mL）萃取水層，水（2×50mL）洗滌合并的有機(jī)層，干燥（硫酸鎂），濃縮，以48％的產(chǎn)率獲得紅色固體的苯并[d]異惡唑-5-磺酰氯。¹HNMR（CDCl₃）δ8.93（s，IH），8.54（s，IH），8.26（d，IH），7.87（d，IH）。

參考文獻(xiàn)

[1]WO2010024980