26833-85-2 / 新冠治療藥物新觀點(diǎn)：三尖杉酯堿可在早期完全清除病毒

自新冠肺炎出現(xiàn)至今，各界一直在尋找有針對(duì)性的治療藥物。

“從機(jī)制上，我們?cè)?月時(shí)有一個(gè)猜想，并提出了一個(gè)新觀點(diǎn)，癌細(xì)胞與病毒感染細(xì)胞的共同點(diǎn)，是細(xì)胞蛋白質(zhì)合成功能的過(guò)度活躍，這是腫瘤細(xì)胞與病毒在自然選擇下的生存之道。很多抗癌藥物確實(shí)是通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄或翻譯來(lái)控制細(xì)胞的過(guò)度復(fù)制。而三尖杉酯堿（homoharringtonine, HHT）具有這個(gè)藥物機(jī)理，我們就開(kāi)始了三次體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)它可以清除病毒，后又繼續(xù)做小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明HHT在極低濃度（<1微摩爾）下即可完全清除新冠病毒。轉(zhuǎn)基因小鼠的病毒清除率可達(dá)5個(gè)數(shù)量級(jí)。”中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授吳仲義對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示。

其實(shí)這個(gè)科學(xué)推論，吳仲義與中山大學(xué)副教授文海軍已經(jīng)在4月份提出，并發(fā)表在在National Science Review(國(guó)家科學(xué)評(píng)論)的“展望”欄目。

HHT能抑制DNA聚合酶α的活性及核蛋白的合成，導(dǎo)致DNA合成障礙，系細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)S期細(xì)胞有強(qiáng)烈殺傷作用，對(duì)G0期細(xì)胞也有一定影響。對(duì)多種腫瘤有抑制作用，與烷化劑及嘌呤類無(wú)交叉耐藥。

吳仲義團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了HHT通過(guò)干擾tRNA與核糖體的結(jié)合限制蛋白延伸，抑制病毒復(fù)制的機(jī)制很清楚，HHT預(yù)期可以很快降低患者體內(nèi)的病毒載荷量，療效相對(duì)容易評(píng)估。

“冠狀病毒的不尋常之處在于其基因組編碼一個(gè)長(zhǎng)度大于8000氨基酸的“超級(jí)蛋白” (ORF1ab), 其包含16個(gè)預(yù)測(cè)的非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP)，主要負(fù)責(zé)新冠病毒的復(fù)制。（我們）推測(cè)阻止蛋白延伸的藥物對(duì)于新冠病毒的復(fù)制會(huì)有抑制作用。這類藥物最有效的是HHT，而HHT已經(jīng)廣泛的用于抗白血病，也有文獻(xiàn)報(bào)道HHT對(duì)于其他冠狀病毒的抑制作用。”吳仲義表示。

提出這樣的觀點(diǎn)后，吳仲義團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有立馬在中國(guó)展開(kāi)臨床實(shí)驗(yàn)，而是按照科學(xué)路徑，去做體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

“經(jīng)過(guò)體外實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)后，我們發(fā)現(xiàn)，用藥后的3-5天后，就能完全清除體內(nèi)的病毒。HHT通過(guò)霧化給藥，顯示幾天內(nèi)病毒載量大幅降低幾個(gè)數(shù)量級(jí)。 體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)清楚地證明了臨床試驗(yàn)計(jì)劃的合理性。 但是，此類試驗(yàn)僅在存在許多新感染的地區(qū)才可行。”吳仲義表示。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)，吳仲義團(tuán)隊(duì)提出了三尖杉酯堿的臨床試驗(yàn)建議，根據(jù)治療白血病的劑量體重60公斤的人，建議每天在15毫升鹽水中每天1毫克，每隔4小時(shí)霧化5次，允許8個(gè)小時(shí)的睡眠。每次發(fā)作需要15分鐘才能霧化3ml溶液?？倓┝靠梢匀绻踩试S的話，逐漸增加到每天4mg。

“HHT已經(jīng)用于人體治療白血病，安全性，價(jià)格，給藥方式均已明確。”吳仲義表示。