2675-79-8 / 3，4，5-三甲氧基溴苯的制備

背景及概述^[1]

3，4，5-三甲氧基溴苯可用作醫(yī)藥合成中間體，可由5-溴-1，2，3三羥基苯和硫酸二甲酯反應(yīng)制備，也可由4-溴-2，6-二甲氧基苯酚作為反應(yīng)原料制備。

制備^[1-2]

方案一、

將5-溴-1，2，3三羥基苯（1.3g，5.63mmol）、1MNaOH（14mL）和硫酸二甲酯（800μL，加入16.89mmol）的混合物冷卻至10℃。將該混合物加熱回流3小時，然后加入另一份硫酸二甲酯（800μL）。將混合物在回流下再加熱3小時，將混合物冷卻過夜，并將灰色固體濾出，然后將其溶于50mL乙醚中，用5％NaOH-H₂O，水，鹽水洗滌，然后干燥（MgSO₄）并濃縮，得到3，4，5-三甲氧基溴苯（1.39g，76％）。¹HNMR（CDCl₃）δ6.72（s，2H），3.85（s，6H），3.82（s，3H）；m/z。¹³CNMR（CDCl₃）136.67、137.11、115.92、108.07、60.58、56.05。

方案二、

將74g（0.32mol）的4-溴-2，6-二甲氧基苯酚和32g（0.8mol）的NaOH在850ml H₂O中的混合物冷卻至10°C，然后添加45ml（0.48mmol）的硫酸二甲酯，將混合物回流3小時，然后加入等量的硫酸二甲酯（總計0.96mol）。將混合物再回流3小時，冷卻過夜后，灰色產(chǎn)物固化并濾出并溶于1.21乙醚中，過濾乙醚溶液以除去不溶的雜質(zhì)，并依次用5％的NaOH溶液（200ml），水（2×200mL）和鹽水（200mL）洗滌。醚相經(jīng)Na₂SO₄干燥，得到灰白色固體，將其在己烷（300ml）中重結(jié)晶，得到62.3g（79％）的3，4，5-三甲氧基溴苯。

參考文獻(xiàn)

[1]US2003176478

[2] CN01819067.7鄰位取代的手性膦和三價膦酸酯及其在不對稱催化反應(yīng)中的用途