26510-95-2 / 3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯的制備方法

背景及概述^[1]

3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯是一種有機中間體，可由草酸二乙酯和苯乙酮通過一步反應制備得到。

制備^[1-3]

報道一、

將383mg(16.7mmol)金屬鈉分批加入到15mL無水乙醇中，室溫攪拌至溶解后加入草酸二乙酯(1.28g，8.75mmol)。取1g(8.33mmol)苯乙酮溶于15mL無水乙醇中后，冰浴下滴加到新制的乙醇鈉溶液中，滴加完畢后恢復至室溫，攪拌6h后加入15％稀鹽酸15mL酸化，隨后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去大部分乙醇，加入10mL水稀釋，用100mL乙酸乙酯分三次萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。將溶有產(chǎn)品的乙酸乙酯直接旋干，得3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯的粗品。

報道二、

在0℃下向NaH(60％，4.2g，105.5mmol)于甲苯(100mL)中的攪拌溶液中添加碳酸 二乙酯(8.9g，75.37mmol)，并且將溶液在室溫下攪拌2h。在110℃下向此溶液中添加化合物 a(10g，g，50.25mmol)，并且將所得反應混合物在110℃下攪拌12h。通過TLC監(jiān)測反應的進 展。完成之后，將反應混合物冷卻至室溫，用1NHCl稀釋并且用乙酸乙酯萃取。將合并的有 機層經(jīng)無水Na2SO4干燥并且在減壓下濃縮，得到粗化合物，將該粗化合物通過柱色譜法純化 以得到化合物3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯(5g，37％)。

報道三、

在0℃下向NaH(80g,60%礦物油分散液，2mol)在甲苯(1.2L)中的溶液加入碳酸二乙酯(295g,2.50mol)。在室 溫下攪拌2小時后，將混合物逐滴加入在回流下的化合物15-1(99g, 0.50mol)在甲苯(400mL)中的溶液。回流過夜后，將反應混合物冷卻 至室溫并且相繼加入HOAc(140mL)和HCl水溶液(2M,864mL)。用 EtOAc萃取所得混合物(400mL x3)并且將合并的有機萃取液用水 (500mL x4)和鹽水(200mL x2)洗滌并且用無水Na2SO4干燥。除去溶 劑并且真空干燥殘余物以得到化合物3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯(122g,90%收率)，為油狀 物。LC-MS(ESI):m/z271.0[M+H]+。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201811233361.5 一種N－羥基－5－取代－1H－吡唑－3－甲酰胺化合物及其制備方法和用途

[2] [中國發(fā)明] CN201480058803.0 肝臟X受體(LXR)調(diào)節(jié)劑

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201180061899.2 丙型肝炎病毒抑制劑