2629-72-3/4-吡啶丙醇的合成方法

背景及概述^[1]

4?吡啶丙醇是一種重要的有機(jī)中間體，可用于合成除蟲菊酯類化合物、花青染料(例如參見CN1742057A)和合成治療癌癥和炎性 疾病的IKK?B抑制劑(例如參見CN101309918A)。同時(shí)，4?吡啶丙醇具有預(yù)防、消除植物病毒病的作用(例如參見CN1256073A)。

制備^[1-4]

報(bào)道一、

4?吡啶丙酸乙酯的制備

使4?吡啶甲酰乙酸乙酯(25g，0.13mol)、無水乙醇(200ml)、 10％的Pd/C(4.0g)(購(gòu)自西安凱立化工有限公司)在60℃、2.0MPa 氫氣壓力下反應(yīng)20小時(shí)。冷卻到室溫，減壓除去溶劑，最后得到無 色或淡黃色油狀物4?吡啶丙酸乙酯(19.3g，0.108mol)，摩爾收率83％， GC純度96.5％。MS(m/z，M+)：179。

4?吡啶丙醇的制備

將按照上述方法制得的4?吡啶丙酸乙酯(19.3g，0.108mol)、 無水氯化鈣(6.7g，0.06mol)依次加入200ml無水乙醇中。在室溫 下分批加入KBH4(5.9g，0.109mol)，控制反應(yīng)溫度在20℃～30℃， 反應(yīng)4～5小時(shí)。反應(yīng)完畢后，減壓蒸餾除去溶劑后，加入10體積％ 的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH到1～2，靜置，過濾。水層用10重量％的NaOH 水溶液調(diào)節(jié)pH到11～12，二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥，過濾， 濾液減壓蒸餾后得無色液體(12.0g，0.087mol)，摩爾收率80.56％， GC純度97.2％。

報(bào)道二、

以4?溴吡啶和丙烯醇為原料，在9?BBN(9?硼雙環(huán)[3，3，1] 壬烷)和四(三苯基膦)鈀的作用下形成4?吡啶丙醇

報(bào)道三、

以四甲基吡啶為原料，在金屬鋰化物的作用下與氯乙基 芐醚反應(yīng)，最后在高氯酸的作用下脫去芐基得到4?吡啶丙醇。

報(bào)道四、

第一步3-(吡啶-4-基)丙酸甲酯

將3-(吡啶-4-基)丙酸(200mg，1.32mmol)溶于甲醇(5mL)中，在0℃下緩慢加入二氯亞砜(471mg，3.96mmol)，反應(yīng)液25℃攪拌3小時(shí).反應(yīng)液減壓濃縮，得到粗產(chǎn)品3-(吡啶-4-基)丙酸甲酯(311mg，黃色固體).1H NMR：(400M Hz，Methonal-d4)δ8.75(d，J＝6.4Hz，2H)，8.02(d，J＝6.4Hz，2H)，3.66(s，3H)，3.26(t，J＝7.2Hz，2H)，2.89(t，J＝7.2Hz，2H).

第二步4-吡啶丙醇

0℃時(shí)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將四氫鋁鋰(107mg，2.82mmol)緩慢加入溶有3-(吡啶-4-基)丙酸甲酯(310mg，1.88mmol)的四氫呋喃(10mL)中，反應(yīng)25℃攪拌4小時(shí)，反應(yīng)液用冰水浴中冷卻至0℃，依次緩慢加入水(107mg，5.94mmol)，15％氫氧化鈉(107mg，2.68mmol)及水(321mg，17.8mmol).反應(yīng)液升溫至25℃后攪拌半小時(shí)，過濾，濾餅用四氫呋喃(8mL x 3)洗滌，濾液減壓濃縮得產(chǎn)物4-吡啶丙醇(182mg，黃色固體)，產(chǎn)率：71％.1H NMR：(400M Hz，Methonal-d4)δ8.44-8.41(m，2H)，7.33(d，J＝6.0Hz，2H)，3.60(t，J＝6.4Hz，2H)，2.79-2.74(m，2H)，1.92-1.85(m，2H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910091423.8 一種制備4-吡啶丙醇的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201680029176.7 羥基嘌呤類化合物及其應(yīng)用

[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201680029176.7 羥基嘌呤類化合物及其應(yīng)用