261762-45-2 / 2-氯-3，6-二氟芐胺的制備方法

背景及概述^[1][2]

2-氯-3，6-二氟芐胺為苯的衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

2-氯-3，6-二氟芐胺的制備可分為以下幾步：

1）在N2氣氛下，在50℃下，向CCl4中的底物2-氯-3-氟-6-甲基芐腈（1.0當(dāng)量）的溶液中加入NBS（1.2當(dāng)量）和AIBN（0.1當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物加熱回流并攪拌2小時(shí)，將另一部分AIBN（0.1當(dāng)量）加入混合物中。在回流下攪拌16小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫。將混合物真空濃縮，并將二乙醚加入到得到的殘余物中。過濾除去不溶物質(zhì)。濾液用2N鹽酸和鹽水洗滌。萃取液用Na2SO4干燥并真空濃縮。將所得殘余物純化并通過柱色譜法分離，得到中間體。

2）在環(huán)境溫度下向步驟1）化合物（350mg，1.018mmol，1MIX-1）的CH2Cl2（5mL）溶液中加入四氟硼酸銀（495mg，2.54mmol）。在N2氣氛下。在室溫下攪拌3小時(shí)后，過濾除去不溶物。將濾液真空濃縮，得到204mg（90％）標(biāo)題化合物。

1HNMR（CDCl3）δ7.68（2H，brs），6.89（1H，dd，J=54.7，54.0Hz）。

2）在環(huán)境溫度下，向步驟2）化合物（1.0當(dāng)量）的AcOH溶液中加入NaOAc（5.0當(dāng)量）。將所得混合物在100℃下加熱直至完全反應(yīng)。將混合物真空濃縮并用水洗滌。將NaHCO3加入到得到的殘余物中。將混合物用EtOAc萃取并用鹽水洗滌。萃取物經(jīng)Na2SO4干燥并真空濃縮。所得殘余物通過硅膠柱色譜純化，得到2-氯-3，6-二氟芐胺。

主要參考資料

[1] (WO2018168818) TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AS P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS