256417-10-4/2,6-二氟-4-甲氧基苯胺的制備

背景及概述^[1]

2,6-二氟-4-甲氧基苯胺是一種有機(jī)中間體，可以以3，5-二氨基苯甲醚為原料，經(jīng)Schiemann反應(yīng)生成3，5-二氟苯甲醚，然后在苯環(huán)4位硝化后再還原成2,6-二氟-4-甲氧基苯胺。

制備^[1]

報(bào)道一、

量取7.0ml的3，5-二氟苯甲醚，溶于10.6ml冰乙酸、7.6ml醋酐，50~60℃水浴中緩慢滴加3.2ml發(fā)煙硝酸與3.2ml冰醋酸的混合液。滴加完畢后，在60℃水浴加熱，攪拌1h，然后把反應(yīng)混合物倒入400ml水中，攪拌，放置過(guò)夜。濾出混合液中的黃色半凝固油狀液體，用95%的乙醇重結(jié)晶，放置冰箱過(guò)夜，得5.10g淺黃色固體III，產(chǎn)率47.7%，熔點(diǎn)137.2℃。

稱取1.50g（約7.9mmol）III溶于17.5ml甲醇，再稱取6.8gSnCl2溶于75ml濃鹽酸中，把上述兩溶液混合，常溫?cái)嚢?2h。溶液里有白色沉淀產(chǎn)生，過(guò)濾，用少量濃鹽酸洗滌固體，干燥得1.03g2,6-二氟-4-甲氧基苯胺，產(chǎn)率81.7%，熔點(diǎn)95~95.8℃。

報(bào)道二、

將甲醇鈉在甲醇（5.58 mL; 24.4 mmol; 1.1 eq）中的溶液（25 wt％）滴加到1,3,5-三氟-2-硝基苯（2.6 mL; 22.19 mmol; 1 當(dāng)量）于甲醇（100毫升）中。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?8小時(shí)。加入水（50mL），水層用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。合并的有機(jī)層，用飽和氯化鈉（50mL）洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。以68％的產(chǎn)率（估計(jì)產(chǎn)率）得到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯與1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯的混合物（比例為65:35），黃色油（4.39克）。

將鈀/碳（439 mg; 10 wt％）添加到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯和1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯（4.39 g; 23.21 mmol; 1當(dāng)量）的甲醇（230 mL）溶液。將反應(yīng)混合物用氫氣吹掃三次，并在氫氣大氣壓下于室溫?cái)嚢?8h。 經(jīng)硅藻土過(guò)濾并減壓濃縮后，將粗產(chǎn)物在硅膠上純化兩次，使用乙酸乙酯/環(huán)己烷（5/95）作為洗脫劑得到標(biāo)題化合物2,6-二氟-4-甲氧基苯胺，白色固體，收率12％（455mg）。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃鎖義,陸海峰,蘭丹,陸長(zhǎng)青,練夢(mèng)南,王功平.3,5-二氟-4-碘-苯甲醚的合成[J].化學(xué)研究與應(yīng)用,2008(05):636-637+641.

[2]From PCT Int. Appl., 2013171281, 21 Nov 2013