2510-27-2 / (3,5-二甲基異惡唑-4-基)乙酸的制備

背景及概述^[1]

(3,5-二甲基異惡唑-4-基)乙酸是一種有機(jī)中間體，可由2,4-戊二酮和溴乙酸乙酯為原料先制備3-乙酰基4-氧戊酸乙酯，然后關(guān)環(huán)制備2-（3,5-二甲基異惡唑4-基）乙酸乙酯，最后水解乙酯得到(3,5-二甲基異惡唑-4-基)乙酸。

制備^[1]

步驟一、

向冷卻至0℃的氫化鈉（576mg，24.0mmol）的無(wú)水四氫呋喃（30mL）溶液中，加入2,4-戊二酮（2.05mL，20.0mmol）在無(wú)水四氫呋喃（40mL）中的溶液，并攪拌1小時(shí)。 然后加入在無(wú)水四氫呋喃（30mL）中的溴乙酸乙酯（2.66mL，24.0mmol），并將反應(yīng)混合物攪拌18小時(shí)。 然后將反應(yīng)混合物用飽和NH₄Cl（水溶液）（100mL）洗滌，并將水層用EtOAc（100mL）萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水（100mL）洗滌，用硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮，得到3-乙酰基4-氧戊酸乙酯。

步驟二、

向3-乙酰基4-氧戊酸乙酯400 mg，2.15 mmol）的乙醇（3 mL）溶液中加入鹽酸羥胺（225 mg，3.23 mmol）和碳酸鉀（595 mg，4.30 mmol），并在78°C下攪拌反應(yīng)3小時(shí) 。 反應(yīng)混合物通過(guò)快速色譜純化，得到2-（3,5-二甲基異惡唑4-基）乙酸乙酯。

步驟三、

向2-（3,5-二甲基異惡唑4-基）乙酸乙酯（1.0當(dāng)量）在甲醇（1.4mL mmol-1）中的溶液中加入水合肼（1.5當(dāng)量），并將反應(yīng)在室溫下攪拌3小時(shí)。 將反應(yīng)混合物減壓濃縮，得到(3,5-二甲基異惡唑-4-基)乙酸。δH/ppm (400 MHz, CDCl₃); 3.35 (2H), 2.35 (3H), 2.25 (3H).

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2013083991, 13 Jun 2013