2508-72-7 / 鹽酸安他唑啉的藥理作用

背景及概述^[1][2]

鹽酸安他唑啉具有抗心律失常作用，其作用機制是干擾心肌細(xì)胞膜對鈉、鉀離子的滲透，減慢了心肌的傳導(dǎo)；同時有輕度的交感神經(jīng)阻滯作用，從而增加周圍血管的阻力及降低心排血量，對血壓和心率無影響，作用時間可維持4～6小時。

應(yīng)用^[1]

CN201610172919.8公開了一種鹽酸安他唑啉的藥物組合物及其治療痛經(jīng)的醫(yī)藥用途，本發(fā)明提供的鹽酸安他唑啉的藥物組合物中含有鹽酸安他唑啉和一種從延胡索的干燥塊莖中分離得到的結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物化合物(Ⅰ)，鹽酸安他唑啉和該天然產(chǎn)物單獨作用時，治療痛經(jīng)效果一般；二者聯(lián)合作用時，治療痛經(jīng)顯著提高，可以開發(fā)成治療痛經(jīng)的藥物，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步。本發(fā)明提供的鹽酸安他唑啉的藥物組合物中含有鹽酸安他唑啉和一種從草本中分離得到的結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，鹽酸安他唑啉和該天然產(chǎn)物單獨作用時，治療痛經(jīng)效果一般；二者聯(lián)合作用時，治療痛經(jīng)顯著提高，可以開發(fā)成治療痛經(jīng)的藥物。

藥理作用^[2]

其具有抗心律失常作用，其作用機制是干擾心肌細(xì)胞膜對鈉、鉀離子的滲透，減慢了心肌的傳導(dǎo)；同時有輕度的交感神經(jīng)阻滯作用，從而增加周圍血管的阻力及降低心排血量，對血壓和心率無影響，作用時間可維持4～6小時。

臨床主要用于房性、室性早搏，室性心動過速，房顫等心律失常及過敏性疾病。

藥代動力學(xué)^[3]

張令春等人建立了高效液相色譜分析法評價灌胃給予鹽酸安他唑啉在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征。方法:采用HPLC-內(nèi)標(biāo)法,液液萃取SD大鼠血漿中的待測物和內(nèi)標(biāo)物,以C18柱將待測物分離,用可變波長紫外檢測器進行檢測。流動相為甲醇-5mmol·L^-1四丁基溴化銨(40∶60);流速為1.0ml·min^-1。結(jié)果:鹽酸安他唑啉在50~4 000 ng·ml^-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R>0.999 3),定量下限達到50 ng·ml^-1。日內(nèi)和日間精密度值均小于15%。準(zhǔn)確度在89.9%~110.6%的范圍內(nèi)。鹽酸安他唑啉的樣品絕對回收率大于80%,非那西汀的絕對回收率在75%以上。灌胃后其主要動力學(xué)參數(shù):AUC0-t=(5.15±0.39)mg·h·L^-1、AUCt-∞=(5.37±0.26)mg·h·L^-1、t1/2=(3.91±0.88)h、CL=(1.86±0.09)L·kg-1·h^-1、V=(8.07±2.51)L·kg^-1、Cmax=(3.35±0.21)mg·L^-1、tmax=(0.75±0.36)h。結(jié)論:該方法準(zhǔn)確度高、靈敏度強,可用于大鼠灌胃給藥鹽酸安他唑啉后體內(nèi)藥物動力學(xué)研究。結(jié)果鹽酸安他唑啉在大鼠體內(nèi)消除快,不易蓄積,為其臨床藥動學(xué)以及生物等效性研究提供了理論依據(jù)。

臨床應(yīng)用研究^[4-5]

劉群等人比較了鹽酸安他唑啉聯(lián)合胺碘酮與單用胺碘酮對老年人陣發(fā)性心房顫動(房顫)患者維持竇性心律的療效。方法：入選服用其他抗心律失常藥物無效的老年陣發(fā)性房顫患者127例,停用抗心律失常藥物后,隨機分為鹽酸安他唑啉聯(lián)合胺碘酮組(聯(lián)合組,n=64)和單用胺碘酮組(胺碘酮組,n=63),觀察2個月后,房顫控制情況和1年后房顫復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療1年后聯(lián)合組房顫復(fù)發(fā)率[15例(23.4%)]明顯低于胺碘酮組[23例(36.5%)](P均<0.05)。聯(lián)合組復(fù)查LVEF[(75.1±6.7)%]比胺碘酮組高[(72.3±6.6)%]和左心房大小[(40±5)mm]比[(38±4)mm],但差異未達統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),但與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。治療過程中兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：鹽酸安他唑啉聯(lián)合胺碘酮對老年陣發(fā)性心房顫動患者的竇性心律維持長期效果優(yōu)于胺碘酮單用。

治療無明顯器質(zhì)性心臟病室性期前收縮(室早)的意義目前尚不清楚,但因室早引發(fā)的一系列癥狀在臨床上很常見,此時減少早搏數(shù)量成為改善患者生活質(zhì)量的主要治療方法。鹽酸安他唑啉(安他唑啉)是一種治療多種心律失常的藥物, 王靖等人研究目的就是觀察安他唑啉治療無明顯器質(zhì)性心臟病患者的安全性與有效性。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201610172919.8 一種鹽酸安他唑啉的藥物組合物及其治療痛經(jīng)的醫(yī)藥用途

[2] 鹽酸安他唑啉片說明書

[3]張令春,秦玉花,趙紅衛(wèi),樊鵬利,曹鳳秋.鹽酸安他唑啉在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(17):1456-1459.

[4]劉群,韓志紅,姜騰勇.鹽酸安他唑啉聯(lián)合胺碘酮治療老年人陣發(fā)性心房顫動的臨床療效[J].中國心血管雜志,2009,14(02):135-136.

[5]王靖,楚建民,賈玉和,毛克修,陳旭華,陶燕,華偉,張澍.鹽酸安他唑啉片治療室性早搏的隨機、雙盲、陽性藥對照研究[J].中國分子心臟病學(xué)雜志,2010,10(05):281-284.