2472-22-2 / 6-甲氧基-3，4-二氫-1H-2-萘酮的制備

背景及概述

1-四氫萘酮主要應(yīng)用于脫氫制甲萘酚；醫(yī)藥工業(yè)用于合成18-甲基炔諾酮（避孕藥）、殺鼠劑的中間體，也是合成苯那普利的重要中間體。此外，它還可用作溶劑和塑料的軟化劑，其氯化物具有殺蟲作用。6-甲氧基-1-四氫萘酮是合成大環(huán)化合物特別是甾族化合物常用的基本原料之一，它也是一個重要的醫(yī)藥中間體。6-甲氧基-3，4-二氫-1H-2-萘酮英文名稱：6-methoxy-2-tetralone，中文別名：6-甲氧基-2-四氫萘酮，CAS號：2472-22-2，分子式：C11H12O2，分子量：176.212，本品為白色晶體，密度：1.124g/cm3，沸點：114-116°C(0.2mmHg)，熔點：28-35°C。

制備

有關(guān)6-甲氧基-3，4-二氫-1H-2-萘酮的制備已有些文獻(xiàn)報道，其中以6-甲氧基四氫萘(VI)經(jīng)氧化反應(yīng)的制備方法居多。中間體VI主要來自以下三個方面：(1)四氫萘經(jīng)磺化、堿熔和甲基化過程制得，但收率較低；(2)β-萘酚經(jīng)還原和甲基化過程制得，該過程所需壓力較大，操作困難；(3)是傳統(tǒng)的方法，系苯甲醚經(jīng)?；?、還原、環(huán)合、再還原和氧化等步驟制得，該過程步驟較多，操作條件也要求較高。我們在合成化合物I時，選擇苯甲醚為原料，經(jīng)改進(jìn)的系列步驟制得6-甲氧基-3，4-二氫-1H-2-萘酮。改進(jìn)后的反應(yīng)條件溫和，操作簡便，收率也較高，是合成6-甲氧基-1-四氫萘酮的一種較為簡便的合成方法[1]。其合成路線如下：

圖1 6-甲氧基-1-四氫萘酮合成路線圖

β-(對甲氧基苯甲酰基)丙酸的合成

將苯甲醚和丁二酸酐溶于二氯甲烷中，冰鹽浴冷卻，在0-5℃攪拌下慢慢滴加由三氯化鋁和二氯甲烷組成的混合液。滴加完畢后，反應(yīng)液在3-8℃放置過夜，然后自然升溫至室溫。將反應(yīng)液慢慢傾入由冰和鹽酸組成的混合物中，收集白色沉淀，用少量水水洗后干燥，得白色晶體β-(對甲氧基苯甲酰基)丙酸。

γ-(對甲氧基苯基)丁酸的合成

將β-(對甲氧基苯甲酰基)丙酸、氫氧化鉀、水合肼(85%)7ml和一縮二乙二醇70ml混合均勻，加熱回流1.5小時。蒸出反應(yīng)液中的水，將反應(yīng)液溫度升至約195℃，繼續(xù)回流4h反應(yīng)結(jié)束。冷卻，用冷水50ml稀釋反應(yīng)液，然后慢慢將其傾入50ml鹽酸(6mol/L)中，收集沉淀，少量水水洗后干燥，得白色晶體γ-(對甲氧基苯基)丁酸。

7-甲氧基-1-四氫萘酮(V)的合成

將γ-(對甲氧基苯基)丁酸和五氧化二磷混合均勻，在90℃加熱攪拌15min。冷卻，將反應(yīng)液傾入冰水中，收集沉淀，水洗干燥后，得灰黃色晶體7-甲氧基-1-四氫萘酮。經(jīng)乙醇水溶液重結(jié)晶，得淺灰色狀晶體7-甲氧基-1-四氫萘酮。

6-甲氧基四氫萘的合成

將7-甲氧基-1-四氫萘酮、氫氧化鉀、水合肼(85%)15ml和一縮二乙二醇150ml混合均勻，加熱回流1.5小時。蒸出反應(yīng)液中的水，將反應(yīng)液溫度升至約190℃，繼續(xù)回流2h反應(yīng)結(jié)束。冷卻，合并反應(yīng)液與蒸出的水溶液，用乙醚3x20 ml萃取。萃取液用水2x20ml水洗，無水硫酸鎂干燥。蒸出乙醚，收集120-130℃/1.47kPa餾分，得無色液體6-甲氧基四氫萘。

6-甲氧基-1-四氫萘酮的合成

氧化劑氯鉻酸吡啶鹽的制備：攪拌下將三氧化鉻慢慢加入到184ml鹽酸中，5min后溶液冷至0℃，在10min內(nèi)再慢慢加入吡啶。冷卻溶液至0℃，抽濾，得黃橙色結(jié)晶固體，真空干燥1小時后，得氯鉻酸吡啶鹽。將6-甲氧基四氫萘溶于100ml苯中，再加混合均勻的氯鉻酸吡啶鹽和硅藻土。反應(yīng)混合物回流攪拌巧15小時后冷卻，加入乙醚200ml稀釋?；旌弦和ㄟ^裝有硅藻土的短柱過濾，濾液用無水硫酸鎂干燥。蒸去有機溶劑得粗產(chǎn)物，用石油醚(60-90℃)重結(jié)晶得無色棱柱狀晶體6-甲氧基-1-四氫萘酮。

參考文獻(xiàn)

[1] Hon, Yung-Son; Devulapally, Rammohan Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 41 p. 5713 - 5715