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2438-80-4 / L-巖藻糖的應(yīng)用

背景及概述[1][2]

巖藻糖(6?脫氧?半乳糖)是所謂的稀有單糖的一個實(shí)例。在來自許多不同來源的各種各樣的天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)有巖藻糖,其同時以D型和L型存在。L?巖藻糖存在于幾種人乳寡糖中、海膽的卵中和蛙卵中,并存在于來自諸如海藻(以巖藻依聚糖的形式,即硫酸化的巖藻糖聚合物)、黃蓍膠、馬鈴薯、獼猴桃、大豆、翼豆品種、加拿大油菜等植物的多糖中。

L-巖藻糖的應(yīng)用

在植物物質(zhì)中,巖藻糖通常與植物多糖聯(lián)結(jié),其往往呈在多糖鏈的末端或者鏈內(nèi)具有L?吡喃巖藻糖基單元的高度支化的結(jié)構(gòu)。人或動物糖蛋白的N?糖基鏈和O?糖基鏈均可包含與碳水化合物鏈的末端連接的L?巖藻糖。此外,來自各種細(xì)菌、真菌和微藻類的胞外多糖也含有L?巖藻糖。

由于L?巖藻糖在治療各種疾病狀況(例如與人免疫系統(tǒng)有關(guān)的腫瘤、炎性狀況和失調(diào))的醫(yī)療領(lǐng)域中的潛力,近期對其的關(guān)注越來越多。L?巖藻糖在化妝品領(lǐng)域中也具有多種用途,例如用作皮膚保濕劑、皮膚再生劑和抗衰老劑,或者用于預(yù)防表皮(皮膚)炎癥。

制備[1]

將二?O?亞異丙基?L?巖藻糖(780mg,3.20mmol)懸浮在水(6.0mL)中,然后加入Amberlite IR120(H+)(約1mL)。于60℃攪拌反應(yīng)混合物2小時。將樹脂濾出,使水蒸發(fā)。將殘余物溶于熱的EtOH(2.0mL)中,使溶液冷卻至室溫,并加入一些晶種。于4℃攪拌溶液30分鐘。將形成的晶體濾出并用冷的EtOH洗滌,得到410mg(2.50mmol,78%) 無色晶體。

應(yīng)用[2]

CN201710025866.1提供了一種L-巖藻糖在治療消化道病變的藥品和保健品中應(yīng)用。

L-巖藻糖(L-Fucose,化學(xué)式C6H12O5)為一種脫氧己糖。它常見于在哺乳動物、昆蟲和植物細(xì)胞表面的N型-連接聚糖和哺乳動物腸道黏液和上皮中的O型-連接聚糖,是巖藻基 聚糖多糖的基本亞單位。L-巖藻糖可通過稱為α-巖藻糖苷酶的酶從含有巖藻糖的聚合物中釋放。

L-巖藻糖作為腸道上皮與黏液糖基化的重要組成部分,其對腸道菌群和免疫的調(diào)控作用已被多項(xiàng)高質(zhì)量研究所報道,例如,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)L-巖藻糖基化可減少抗體與天然殺傷細(xì)胞Fc受體結(jié)合,從而減低抗原依賴性細(xì)胞毒性,由此可通過調(diào)節(jié)核心巖藻糖基化酶(FUT8) 影響機(jī)體細(xì)胞殺傷能力。遺憾的是,盡管實(shí)驗(yàn)室內(nèi)涌現(xiàn)出大量涉及巖藻糖影響消化道病變的證據(jù),其在臨床的作用除去作為疾病觀察指標(biāo)外,在治療消化道病變方面的作用并無報道。

L-巖藻糖應(yīng)用于消化道病變的治療。首先,實(shí)驗(yàn)組通過腸道病變動物模型明確了 L-巖藻糖可使其獲得顯著的長期預(yù)后獲益。其次,在免疫調(diào)控方面L-巖藻糖可通過DC細(xì)胞 調(diào)控腸系膜淋巴結(jié)Treg細(xì)胞活化,抑制結(jié)腸Th1和Th17分化的潛能。另一方面,L-巖藻糖可能通過對腸道菌群的調(diào)節(jié),抑制膽汁酸的生成減輕炎癥反應(yīng)。最后,明確了L-巖藻糖通過nNOS途徑抑制腸道肌肉收縮痙攣的作用,可最終減輕腹痛腹瀉的癥狀。

綜上所述,L-巖藻糖通過調(diào)節(jié)機(jī)體DC細(xì)胞免疫應(yīng)答調(diào)控腸道Treg細(xì)胞活化,調(diào)節(jié)腸道菌群膽汁酸生成,同時L-巖藻糖可以通過調(diào)節(jié)nNOS抑制腸道肌肉收縮痙攣。

主要參考資料

[1]CN201180049702.3 L-巖藻糖的制造方法

[2]CN201710025866.1 L?巖藻糖在治療消化道病變的藥品和保健品中應(yīng)用