24036-52-0 / 6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的制備

背景及概述^[1][2]

6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮是一種有機(jī)中間體，可由一步制備得到?？梢杂弥苽湟活惥哂蠵PAR激動(dòng)活性的藥物。

制備^[1-2]

方法一

稱取2-氨基-4-溴苯酚(2.5g，13mmol)加入三口瓶中，量取四氫呋喃80mL加入體系 中，量取三乙胺(2.4mL，17mmol)加入。將反應(yīng)體系降溫到0℃，量取氯乙酰氯(1.12mL， 14mmol)滴加到反應(yīng)體系中，加完后在0℃下攪拌10分鐘，再升至室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后將體 系降至0℃，分批加入氫化鈉(1.05g，26mmol)，將反應(yīng)體系降到0℃反應(yīng)20分鐘再升至室溫 反應(yīng)2小時(shí)。濃縮反應(yīng)體系，加入100mL水淬滅反應(yīng)，過濾沉淀，水洗，干燥濾餅。得到2.5g紅色固體。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ4.62(s,2H),6.86(d,1H),6.96(d,1H),7.09(dd,1H)

方法二

化合物2-硝基-4-溴苯酚(25g,0.12mol)溶于CH3CN(250ml)，添加K2CO3(42g，0.23mol) 和2-溴乙酸乙酯(30g,0.18mol)?；旌衔飻嚢杌亓?h，過濾，濾液濃縮后得 粗品。將粗品溶于醋酸(250ml)，加入Fe(20g,0.36mol)。混合物在80℃下 攪拌2h，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取(3x 200ml)，然后用aq.NaHCO3(6 N)洗滌,硅膠柱層析分離純化(EtOAc/PE＝1:1)得固體化合物6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(22.2g, 85％)。HNMR(400MHz，DMSO-d6)10.8(s,1H),7.0-7.1(m,2H),6.9-7.0(m, 1H),4.6(s,2H).MS(ESI)m/z:227.9/229.9(M+H)+。

應(yīng)用^[2]

CN201810054428報(bào)道了6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮可以用制備下述化合物21，是一種具有較強(qiáng)血腦屏障通透性的PPAR伽馬亞型激動(dòng)劑。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明] CN201810054428.2 PPAR激動(dòng)劑及其在治療老年癡呆及其他疾病中的用途

[2][中國發(fā)明] CN201510175762.X 布魯頓酪氨酸激酶抑制劑