2398-81-4 / 氧煙酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

氧煙酸又叫N-氧化煙酸。氧煙酸可用于制備2-氯煙酸，2-氯煙酸主要用于新型高效除草劑煙嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)、新型內(nèi)吸性殺菌劑啶酰菌胺(Boscalid)、抗菌劑和抗癌藥物中間體2-氯吡啶-3-碳酰-含氮雜環(huán)化合物的合成以及HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平(Nevirapine)等農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體的合成。

制備^[1]

向三口燒瓶中加入依次加入水100ml、煙酸100g、鉬酸0.66g，升溫至92℃，待溫度穩(wěn)定后開始滴加雙氧水104ml，勻速滴加3h，滴加完畢后95℃保溫3h，TLC檢測煙酸含量＜0.5％，保溫結(jié)束降至0-5℃，攪拌0.5h，過濾，母液待下批次氧化反應(yīng)循環(huán)使用，濾餅60℃真空干燥得白色結(jié)晶粉末N-氧化煙酸108.7g，收率97.4％[HPLC含量99.8％、水分0.22％，mp261.4-261.6℃(文獻260-262℃)]。

應(yīng)用^[1]

氧煙酸可用于制備2-氯煙酸，步驟如下：

向三口燒瓶中加入三氯氧磷146ml，冰浴攪拌降溫至10℃開始緩慢加入N-氧化煙酸32g(0.23mol)，然后在15℃下滴加36ml三乙胺(0.26mol)，滴畢勻速梯度升溫至100℃反應(yīng)6h。

上述反應(yīng)液降溫至50℃，水環(huán)真空泵減壓至5000Pa蒸餾回收三氯氧磷，當無餾出物時，切換油泵減壓至400Pa進行精餾，將收集到97-98℃餾分無色透明液體(60℃)緩慢加入攪拌的0-5℃的水中，水解反應(yīng)0.5h，用30％液堿調(diào)節(jié)pH值至1.5±0.1，攪拌0.5h，過濾，母液待下批次水解反應(yīng)使用，濾餅60℃真空干燥得白色結(jié)晶粉末2-氯煙酸32.0g，收率87.7％[HPLC含量99.8％、水分0.22％，mp178.6-178.9℃(文獻178-180℃)]。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201710572452.0 一種制備2-氯煙酸的綠色新工藝