2392-39-4 / 問答：地塞米松磷酸鈉能不能霧化吸入？

對(duì)不能霧吸持支持的觀點(diǎn)

1. 顆粒較大 只能沉積大氣道

地塞米松制劑有兩種，即地塞米松醋酸脂和地塞米松磷酸鈉，前者易溶于丙酮而不溶于水，后者易溶于水。

脂溶性藥物能溶于生物膜類脂質(zhì)中，較易吸收，且與其脂 / 水分配系數(shù)相關(guān)聯(lián)；而水溶性藥物是通過生物膜的膜孔來吸收，其吸收率與分子大小呈負(fù)相關(guān)，小分子藥物吸收率高，大分子則難以吸收。

地塞米松經(jīng)呼吸道霧化吸入時(shí)，產(chǎn)生的顆粒較大，達(dá)不到 3 ～ 5 µm 的有效顆粒，藥物只能沉積在大氣道，且由于藥物中無親脂性基團(tuán)，因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低，局部抗炎弱，肺內(nèi)沉積率低，很難產(chǎn)生療效。地塞米松磷酸鈉難以進(jìn)入細(xì)胞膜，但可進(jìn)入血液循環(huán)，其作用主要為全身作用。

2. 脂溶性差 霧化與全身用藥效果無異

臨床上用來霧吸的是地塞米松磷酸鈉脂溶性極差，霧化后幾乎不能進(jìn)入組織中；水溶性好，霧化后約 30 分鐘即可完全被氣管粘膜吸收入血，所以霧化用藥與全身用藥效果幾乎相同。另外地塞米松的受體親和力低、血漿蛋白結(jié)合率高等，使其吸入治療與全身治療缺少差異。

通過放射性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，靜脈使用甲潑尼龍后 5 分鐘即已顯示到達(dá)肺組織，而地塞米松需要 180 分鐘；這與地塞米松 C11 位引入氟離子使其脂溶性大大降低有關(guān)。從這個(gè)角度來說，甲潑尼龍穿透支氣管肺泡的能力就比地塞米松強(qiáng)。

霧化吸入性糖皮質(zhì)激素需同時(shí)具備抗炎作用強(qiáng)及脂溶性強(qiáng)（因其吸入后主要是通過粘膜局部吸收）兩個(gè)特點(diǎn)。地塞米松抗炎作用強(qiáng)但脂溶性弱，故作為霧化吸入作用差，但由于其價(jià)格低，在基層醫(yī)院仍用得較多。

3. 副作用大 長(zhǎng)期吸入致依賴

《中國(guó)誤診學(xué)雜志》2011 年第 03 期「地塞米松霧化吸入致激素依賴性皮炎 1 例分析」報(bào)道：

患者，女，45 歲。因「咽部不適，有癢感，疼痛，咳嗽半月余」就診，醫(yī)囑給予地塞米松 10 mg ，1 次/d 霧化吸入治療，治療 10 d 后癥狀緩解停藥。幾天后咽炎癥狀又出現(xiàn)，患者自行到門診繼續(xù)上述治療 1 周，療效顯著。此后患者咽部一有不適就行地塞米松霧化吸入，間斷不規(guī)則用藥 7 個(gè)月余，逐漸出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚紅斑、痤瘡、向心性肥胖、失眠等癥狀。診斷為長(zhǎng)期使用地塞米松后所致激素依賴性皮炎和中毒反應(yīng)。

曾有報(bào)道說，地米霧化吸入后血液濃度大于局部濃度，故不能長(zhǎng)期用于霧化。目前霧化吸入用糖皮質(zhì)激素推薦普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液）。

對(duì)不能霧吸持中立的觀點(diǎn)

1. 地塞米松有特殊的作用環(huán)節(jié)，能夠在局部起作用，適合霧化吸入。長(zhǎng)期臨床觀察到地塞米松局部應(yīng)用能夠在 0.5 小時(shí)即開始顯示作用，似乎與肝臟代謝活化需要的若干小時(shí)完全走不同的途徑。

2. 對(duì)于布地耐德與地塞米松在急性喉炎的效果對(duì)比，有人提出雖然布地耐德理論上比地塞米松優(yōu)秀很多，但實(shí)際上效果不如地塞米松起效快。但也有人反駁說地塞米松霧化吸入吸收入血速度很快，血藥濃度大于局部濃度，兩個(gè)相比，實(shí)際上是比較靜脈地塞米松與局部布地耐德。

3. 地塞米松霧化應(yīng)用在教科書上有提及，但藥典上沒有記載。而布地耐德霧化應(yīng)用是美國(guó) FDA 唯一允許的霧化用激素（聽說的）。

對(duì)不能霧吸持反對(duì)的觀點(diǎn)

1. 看實(shí)用內(nèi)科學(xué)，看到曲霉菌病治療里有一條：亦可聯(lián)合應(yīng)用二性霉素 B，霧化吸入療效較滿意。通常用地塞米松 2.5 mg 和二性霉素 B5 mg 加入蒸餾水 10 mL 霧化吸入，每日 2 次，共 1 個(gè)月。見第十二版實(shí)用內(nèi)科學(xué) P1687 曲霉菌病治療里面，從上面來說地塞米松是可以用來霧化的。希望能找到權(quán)威點(diǎn)的資料供我們學(xué)習(xí)。

2. 從臨床上觀察，支氣管結(jié)核的病人采用地塞米松霧化吸入，治療效果還不錯(cuò)。小劑量的地塞米松長(zhǎng)期霧化吸入（大于 2 月），但臨床上還沒有發(fā)現(xiàn)引起庫欣綜合征等反應(yīng)，極需權(quán)威文獻(xiàn)指導(dǎo)。

3. 地塞米松已經(jīng)是霧化吸入治療的經(jīng)典藥物，臨床上部分患者有效，霧化吸入地塞米松能改善 HCI 所致急性肺損傷的呼吸功能。對(duì)食管賁門術(shù)后反流所至的肺損傷應(yīng)該有用。

綜合觀點(diǎn)

理想的吸入性糖皮質(zhì)激素在藥效學(xué)上應(yīng)有高的糖皮質(zhì)激素受體親和力、高的局部抗炎活性和高的糖皮質(zhì)激素受體特異性；而在藥代動(dòng)力學(xué)上應(yīng)為口服生物利用度低、能增加肺組織的攝取和儲(chǔ)存、具肺/全身之比高，全身吸收后可被肝臟首過代謝失活，全身清除迅速，并對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）抑制作用小的特點(diǎn)。脂溶性高的糖皮質(zhì)激素，易透過細(xì)胞膜，能較多的具備上述理想的條件。

目前常用的吸入型糖皮質(zhì)激素有丙酸氟替卡松（FP）、二丙酸倍氯松（BDP）和布地奈德 (BUD) 等。我們國(guó)家對(duì)于霧化吸入地塞米松的循證資料很少，在各種指南、專家共識(shí)都是不推薦使用的。有專家呼吁在臨床能不用盡量少用「地塞米松」。