2374-03-0/4-氨基-3-羥基苯甲酸的制備方法和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

4-氨基-3-羥基苯甲酸是一種醫(yī)藥中間體，可由3-羥基苯甲酸先硝化得到3-羥基-4-硝基苯甲酸，然后還原硝基得到4-氨基-3-羥基苯甲酸。4-氨基-3-羥基苯甲酸可用于制備具有神經(jīng)保護(hù)作用的4-（3,5二氯-2-羥基芐基胺基）-3-羥基苯甲酸。

制備^[1]

步驟1、3-羥基-4-硝基苯甲酸的制備(化合物4A)

3-羥基苯甲酸(220mg,1.6mmol)溶于乙腈中,完全溶解后緩慢分批加入硝酸鈰銨（1.26g，2.3mmol），室溫?cái)嚢柽^夜。反應(yīng)結(jié)束加水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)項(xiàng)，干燥，減壓濃縮后柱層析（乙酸乙酯洗脫）得固體產(chǎn)品化合物4A（85mg，27%產(chǎn)率）。

步驟2、4-氨基-3-羥基苯甲酸的制備（化合物4B）

化合物4A（85mg，0.8mmol）溶于甲醇中，加入Pd/C催化劑后氫氣保護(hù)下室溫反應(yīng)過夜，反應(yīng)結(jié)束，過濾除去固體不溶物，有機(jī)層減壓濃縮后所得固體未進(jìn)一步純化直接用于下一步反應(yīng)。

應(yīng)用^[1]

4-氨基-3-羥基苯甲酸用于制備4-（3,5二氯-2-羥基芐基胺基）-3-羥基苯甲酸的方法如下：

化合物4-氨基-3-羥基苯甲酸（50mg，0.33mmol）及3,5-二氯-2-羥基苯甲醛（68.7mg，0.36mmol）溶于干燥的甲醇中，室溫?cái)嚢?h后加入氰基硼氫化鈉（23mg，0.36mmol），升溫至回流，反應(yīng)結(jié)束后加少量水淬滅反應(yīng)，減壓濃縮后乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)項(xiàng)，干燥，減壓濃縮后柱層析(石油醚：乙酸乙酯=3:1)得4-（3,5二氯-2-羥基芐基胺基）-3-羥基苯甲酸（90mg，84%產(chǎn)率）。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.9(s,1H),9.78(s,1H),9.73(s,1H),7.27(m,2H),6.35(s,1H),6.13(s,1H),3.38(s,2H).

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201310080526.0 作為神經(jīng)保護(hù)劑的藥用化合物