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6-羥基-4-甲基香豆素是香豆素類化合物的一種。香豆素類化合物具有抗凝血、抗腫瘤，抗病毒，增強自身免疫能力 、抗細(xì)胞增生、抗菌、抗艾滋病、抗疲勞及鈣拮抗性等功效。目前，香豆素可通過Pec hmann 反應(yīng)、Perkin 反應(yīng)及 Knoevenagel 反應(yīng)等方法合成，其中Pechmann 反應(yīng)應(yīng)用最為廣泛。
1. 1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽離子液體([Bmim]HSO4)的制備
1. 1 1-丁基- 3-甲基咪唑溴鹽離子液體 [Bmim] Br的制備
將 N -甲基咪唑 8.2 g (0.1 mo1) 與溴代正丁烷 15 g( 0.11 mo1)于50 mL燒杯中混勻，將燒杯置于家用微波爐中。微波輸入檔為中低火，間歇加熱15、10、10、5s 。反應(yīng)完畢，將燒杯中金黃色油狀黏稠液倒入 125mL分液漏斗中，用30 mL無水乙醚萃取( 10 mL×3)，棄去乙醚液，下層液體在室溫減壓條件下進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得黃色液體 1-丁基-3-甲基咪唑溴鹽離子液體[Bmim] Br。
1. 2 1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽離子液體([Bmim]HSO4 ) 的制備
取[Bmim] Br 21. 9 g( 0. 1 m o 1) 和硫酸氫鈉 12 g ( 0. 1 m o 1) 置于 50 m L燒杯中，放入微波爐中。微波輸入檔為中低火，間歇加熱 15、15、15、10 s 。冷卻，反應(yīng)混合物用 20 mL 二氯甲烷提取(10 m L×2) ,合并棄去二氯甲烷液 ,剩余物經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，所得黏性液體在70 ℃干燥 2h ,備用 。
2 香豆素制備
2. 1 濃硫酸催化法 ( 方法一 )
稱取間苯二酚5.50 g (50 mmol)，與7. 15 g ( 55 mmol ) 乙酰乙酸乙酯混合，攪拌使溶解，將所得混合液在冰鹽浴條件下滴加至10 mL濃 H2SO4 中，繼續(xù)攪拌反應(yīng)8 h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)混合物攪拌下加入冰水50 g，抽濾，濾餅用冰水洗滌 3次。將濾餅溶于 50 mL 5%的NaOH溶液中，過濾，在攪拌下向濾液中加入1：10的濃 H 2 S O 4 調(diào)節(jié)p H至3得大量沉淀，過濾，用冰水混合物洗滌，乙醇重結(jié)晶得目標(biāo)化合物2(用同樣方法還合成了表 1中其它化合物) 。6-羥基-4-甲基香豆素即編號2的化合物。
2. 2 Lewi s 酸催化法 (方法二)
稱取連苯三酚6.03 g (50mmol)，與7.15g ( 55 mmol ) 乙酰乙酸乙酯混合，再加催化劑BiCl 35 mol %，然后回流 1 h，TLC監(jiān)測至反應(yīng)完全。冷卻至室溫，然后加碎冰 50g，攪拌5 min ，減壓過濾，并用40 mL冰水洗滌，乙醇重結(jié)晶得目標(biāo)化合物 3(用同樣方法還合成了表 1中其它化合物)。6-羥基-4-甲基香豆素即編號2的化合物。
2. 3 微波 Lewies 酸催法 (方法三 )
取α-萘酚7. 2 g ( 50 mmol) 和7.15 g (55 mmo l ) 乙酰乙酸乙酯置于 50 m L燒杯中，再加入催化劑BiCl3 5 mol%，在燒杯上覆蓋蒸發(fā)皿。微波輸入檔為中低火，間歇加熱 ( 1～2 m i n )。反應(yīng)完后冷卻至室溫，然后加碎冰50 g，攪拌5min，減壓過濾，并用 40 mL冰水洗滌，乙醇重結(jié)晶得目標(biāo)化合物6(用同樣方法還合成了表 1中其它化合物)。6-羥基-4-甲基香豆素即編號2的化合物。
2. 4 微波離子液體催化法 ( 方法四 )
取 4-甲氧基苯酚 6.2 g ( 50 m m o l ) 和 7. 15 g ( 55 mm o l ) 乙酰乙酸乙酯置于 50 m L燒杯中，加入[Bmim]HSO4 4.72 g( 0. 02mol )。在燒杯上覆蓋蒸發(fā)皿。微波輸入檔為中低火，間歇加熱 (2～10 min) 。反應(yīng)完全后冷卻，加 50 g 碎冰，過濾所得固體，冰水洗滌，乙醇重結(jié)晶得目標(biāo)化合物5(用同樣方法還合成了表 1中其它化合物) 。6-羥基-4-甲基香豆素即編號2的化合物。
[1] 朱占洲,豆甲泰,許維恒,季大偉,王小燕,何邦平,孫青龑.微波及離子液體條件下香豆素類化合物的合成研究[J].藥學(xué)實踐雜志,2009,27(06):448-450.