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克霉唑?yàn)榘咨虻S色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。幾乎不溶于水，溶于乙醇或丙酮，易溶于甲醇或氯仿?？嗣惯?yàn)閺V譜抗真菌藥，此成分在體內(nèi)和體外均有較好的抗真菌作用。對(duì)多種真菌尤其是白色念珠菌具有較好抗菌作用，其作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞膜的合成，以及影響其代謝過程。該成分對(duì)動(dòng)物與人體毒性較小，在治療劑量范圍內(nèi)未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。對(duì)深度霉菌感染療效顯著，對(duì)各種真菌都有一良好的抑制作用，用法簡(jiǎn)單，次數(shù)少，副作用較小，深受廣大患者的歡迎。
為咪唑類廣譜抗真菌藥物。對(duì)表皮癬菌、毛癬菌、小孢子菌、白色念珠菌、新生隱球菌、球孢子菌、曲霉菌、藻菌、莢膜組織胞漿菌等均有抑制作用。對(duì)皮膚淺部真菌的療效與灰黃霉素相似。其抗菌機(jī)理是與真菌細(xì)胞漿膜磷脂相作用，抑制真菌細(xì)胞膜的通透性而發(fā)揮抑菌作用，其最低抑菌濃度<2mg/L。
本品口服吸收差，口服一次3g的血藥峰濃度僅為1.29mg/L。連續(xù)給藥，由于肝酶的誘導(dǎo)作用，血藥濃度反而降低。血漿蛋白結(jié)合率約為98%，血漿半衰期為4～6小時(shí)。在肝臟代謝，大部分代謝物從糞便排出，少量從尿中排出。
克霉唑臨床主要用于淺部真菌感染如皮膚、粘膜、腔道等感染。
局部外用：陰道塞入，每晚0.1g；1%～5%軟膏外涂，每日2～3次。
口服后可引起胃腸道反應(yīng)、精神和神經(jīng)癥狀及肝功能異常、白細(xì)胞減少等。局部應(yīng)用無不良反應(yīng)發(fā)生。有報(bào)道顯示，克霉唑?qū)Χ喾N真菌，尤其是白色念珠菌有較好抗菌作用，它是廣譜抗真菌藥物，不良反應(yīng)發(fā)作率很少，少數(shù)人會(huì)有局部感到刺激、瘙癢、燒灼感，到目前為止并沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。但是有報(bào)道顯示，克霉唑陰道片導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)生急性缺氧致死亡，因此應(yīng)引起高度重視。建議廠家應(yīng)在產(chǎn)品說明書中注明其有可能引起過敏反應(yīng)，提醒臨床謹(jǐn)慎使用[3]。
本品口服吸收差，治療深部真菌感染療效差，且不良反應(yīng)多見，口服給藥已不用于臨床。
乳膏劑：1%～3%。癬藥水：1.5%～3%。滴耳液：1%乙醇液。陰道栓：0.15g。
克霉唑制備如下：
1)將900g苯和117.5g氯化鋁放入裝有回流冷凝器，攪拌器和干燥管的2升燒瓶中。將混合物冷卻至0℃，加入150克鄰氯苯三氯化物在150克苯中的溶液，同時(shí)保持溫度不超過15℃。將混合物小心加熱回流4小時(shí)。HCl是進(jìn)化而來的。然后將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度并緩慢倒入300g濃鹽酸和800g冰中，使其不超過25℃。然后分離并棄去水層。將苯溶液用230g氯化鈉在800g水中的溶液洗滌。分離苯相，用無水硫酸鈉干燥1小時(shí)，然后過濾。
2)將45g咪唑在70g三乙胺中的溶液加到濾液中，混合物在45-50℃下加熱3小時(shí)。然后冷卻至室溫，邊攪拌邊加入500g水。分離并棄去水層，用200g水洗滌苯相。分離苯層并在真空下蒸發(fā)至干。將殘余物在攪拌下溶于250g乙酸乙酯中。加入250g水并滴定溶液以計(jì)算加入的精確硝酸量。將溶液冷卻至15℃并快速加入計(jì)算的硝酸量。當(dāng)沉淀開始時(shí)停止攪拌，并且系統(tǒng)離開直到沉淀完成。將產(chǎn)物離心并用300g乙酸乙酯洗滌，然后用300g水洗滌。將潮濕的產(chǎn)物放入反應(yīng)燒瓶中，加入300g水，450g二氯甲烷，5g三乙胺和110g30％氫氧化鈉。攪拌混合物直至形成溶液，然后將溶液留下直至相分離。水相用100g二氯甲烷洗滌，合并的有機(jī)相每次用200g水洗滌兩次。用YMS脫色碳處理二氯甲烷溶液并過濾，然后用二氯甲烷洗滌過濾器，通過蒸餾回收二氯甲烷。將殘余物溶于100g丙酮中并重新蒸餾以完全除去二氯甲烷。
3）將殘余物溶于900克丙酮中并加熱至50℃，得到完全溶液。加入YMS脫色碳和三乙胺，過濾混合物并用丙酮洗滌。然后通過蒸餾除去部分丙酮，將體積減少至約500c.c.將混合物冷卻至0℃，5小時(shí)后，將產(chǎn)物離心并用100g丙酮洗滌。將其在60℃下干燥，得到150g最終產(chǎn)物。
[1] 克霉唑陰道片的臨床與藥理作用的研究
[2] 實(shí)用藥物手冊(cè)
[3] US5091540 Process for preparing clotrimazole