23541-50-6/注射用鹽酸柔紅霉素說明書

【藥品名稱】

通用名：注射用鹽酸柔紅霉素

商品名：Daunoblastina 

英文名：Daunorubicin Hydrochloride for Injection 

漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Rouhongmeisu 

【成份】本品主要成分及其化學(xué)名稱為：本品主要成份為鹽酸柔紅霉素，其化學(xué)名為(1S,3S)-3-乙酰基-1,2,3,4,6,11-六氫-3,5,12-三羥基-10-甲氧基-6,11-二氧-1-并四苯醌-3-氨基-2，3，6-三去氧基-α-L-來蘇吡喃糖甙鹽酸鹽。

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C27H29NO10·HCl 

分子量：563.98 CAS No.：20830-81-3 

【性狀】本品為桔紅色疏松凍干塊狀物。易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。

【適應(yīng)癥】適用于治療急性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病，包括慢性急變者。

【規(guī)格】20mg 

【用法用量】

本品口服無效。須避免肌肉注射或鞘內(nèi)注射。只能靜脈注射給藥。應(yīng)先滴注生理鹽水，以確保針頭在靜脈內(nèi)，才在這一通暢的靜脈輸液管內(nèi)注射柔紅霉素。

單一劑量從0.5mg/kg至3mg/kg。0.5mg－1mg/kg的劑量須間隔1天或以上，才可重復(fù)注射；而2mg/kg的劑須間隔4天或以上，才可重復(fù)注射。應(yīng)用2.5－3mg/kg的劑量，須間隔7天－14天才可重復(fù)注射。應(yīng)根據(jù)病人對(duì)藥物的反應(yīng)和耐受性，根據(jù)血象或骨髓情況來調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】

1．骨髓抑制：較嚴(yán)重。貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血，不應(yīng)用藥過久；如出現(xiàn)口腔潰瘍（多在骨髓毒性之前出現(xiàn)）應(yīng)即停藥。

2．心臟毒性：可引起心電圖異常、心動(dòng)過速、心律失常；嚴(yán)重者可有心力衰竭?？偨o藥量超過25mg/kg時(shí)可致嚴(yán)重心肌損傷，靜注太快時(shí)也可出現(xiàn)心律失常。

3．胃腸道反應(yīng)：潰瘍性口腔炎，食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛等。

4．肝腎損傷：GOT、GPT、ALP升高、黃疸、BUN升高、蛋白尿。

5．局部反應(yīng)：漏出血管外可導(dǎo)致局部組織壞死。

6．其他：脫發(fā)、倦怠、頭痛、眩暈等精神癥狀，畏寒，呼吸困難，發(fā)燒、皮痃等過敏癥狀。

【禁忌癥】

1．心臟病患者及有心臟病史的患者。2．對(duì)本藥有嚴(yán)重過敏史患者。3．孕婦和哺乳期婦女。 

【注意事項(xiàng)】 

1．因有引起骨髓抑制，心臟毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)的情況，應(yīng)特別觀察患者狀況，定期進(jìn)行臨床檢查（血液檢查，肝、腎功能、心肌功能檢查等）。如有異常，作減藥、停藥等處理。長期用藥不良反應(yīng)可增加，并有延遲性進(jìn)行性心肌病變進(jìn)展，故應(yīng)慎用。未用過蒽環(huán)類抗瘤藥的患者，如本品用藥總量超過25mg/kg，發(fā)生心臟毒性的可能增加，應(yīng)充分注意。 

2．有感染、出血傾向或病情惡化，應(yīng)慎用。 

3．本藥只能用于靜脈注射或滴注。靜脈注射時(shí)應(yīng)注意部位和方法，盡可能慢，以防止引起血管疼痛，靜脈炎和形成血栓。并防止藥液漏出血管外，以免引起組織損壞和壞死。 

4．與酸性或堿性藥物配伍易失效。 

5．注射柔紅霉素后1－2天，尿液可呈桔紅色。如果皮膚或粘膜意外接觸到柔紅霉素溶液，應(yīng)立即徹底沖洗。雖柔紅霉素顯示有部分抗菌活性，但決不用作抗生素。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 

1．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（小鼠）中有致畸報(bào)告。孕婦或可能妊娠的婦女禁用。 

2．避免給哺乳期婦女用藥，必須用藥時(shí)應(yīng)終止哺乳（尚未確定哺乳時(shí)用藥的安全性）。 

【兒童用藥】

1．兒童用藥時(shí)，應(yīng)特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生，慎用。 

2．對(duì)兒童及生育年齡的患者，如必須給藥，應(yīng)考慮到對(duì)性腺的影響。 

3．給藥劑量一般按照病人的體表面積計(jì)算，但對(duì)于小于2歲的病人（或體表面積小于0.5m2)，建議采用體重代替體表面積計(jì)算用量。 

【老年患者用藥】 

本藥主要經(jīng)肝臟代謝，老年患者肝臟功能等生理功能減退，慎用。  對(duì)于>65歲的患者，柔紅霉素單獨(dú)給藥應(yīng)減至45mg/m2,聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)減至30mg/m2。 

【藥物相互作用】 

有報(bào)道柔紅霉素與肝素鈉不相容，會(huì)導(dǎo)致藥物在溶液中或和鋁產(chǎn)生沉淀。鹽酸柔紅霉素溶液與地塞米松磷酸鈉溶液、氨曲南、別嘌醇鈉、氟達(dá)拉濱、哌拉西林他唑巴坦和氨茶堿等混和不相容。柔紅霉素可以與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，但建議不要在同一注射器中混和。 柔紅霉素經(jīng)常與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。作為化療方案的一部分與具有相似藥理作用的藥物合用，會(huì)增加毒性，應(yīng)特別注意骨髓抑制。柔紅霉素與具有心臟毒性和作用于心臟的藥物合用應(yīng)監(jiān)控心功能。合并使用影響肝腎功能的藥物也將影響柔紅霉素的毒性和/或藥效。

【藥物過量】 

單次高劑量柔紅霉素會(huì)導(dǎo)致急性心肌變性（24小時(shí)內(nèi)）和嚴(yán)重的骨髓抑制（10－14天內(nèi)）。在此期間應(yīng)用支持療法幫助病人渡過這一時(shí)期。蒽環(huán)類藥物過量使用，發(fā)現(xiàn)六個(gè)月后有延遲性心力衰竭。如發(fā)現(xiàn)有心力衰竭跡象，應(yīng)對(duì)病人嚴(yán)密觀察并按常規(guī)方法處理。 

【藥理毒理】 

柔紅霉素為周期非特異性抗腫瘤藥，動(dòng)物試驗(yàn)表明它對(duì)小鼠L1210白血病有延長生命的作用，并且對(duì)氨基甲葉酸、6-巰基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐藥的細(xì)胞株也顯示出一定的療效。另外，它對(duì)吉田肉瘤大鼠有延長生命的療效，并且對(duì)環(huán)磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巰基嘌呤、5-氯尿嘧啶、絲裂霉素C及色霉素A3耐藥的細(xì)胞株也顯示出一定的療效。柔紅霉素作用機(jī)制在于細(xì)胞的核酸合成過程，能直接與DNA結(jié)合，阻礙DNA合成和依賴DNA的RNA合成反應(yīng)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 

靜脈注射（將本藥40mg溶解于40ml生理鹽水中）3分鐘時(shí)的血中和紅細(xì)胞中的濃度分別為（228±204）ug/g。柔紅霉素迅速與各組織結(jié)合，特別是那些富于核酸的組織，如脾臟、淋巴結(jié)和骨髓，并從這些組織中釋放進(jìn)入血循環(huán)。它在人體的主要代謝產(chǎn)物是柔紅霉素醇。在經(jīng)泌尿系統(tǒng)排泄的量，七天內(nèi)占攝入量的15％。經(jīng)膽道排泄是最主要的排泄途徑。肝功能受損后，將減緩排泄。柔紅霉素不能通過血腦屏障。

【貯藏】 

密閉，陰涼干燥處保存。  藥物溶液須避光保存。室溫下24小時(shí)或4-10℃溫度下48小時(shí)，藥物保持穩(wěn)定。 藥物應(yīng)遠(yuǎn)離兒童貯放。 

【包裝】

20mg/瓶/盒 

【有效期】

三年