23541-50-6/鹽酸佐柔比星的穩(wěn)定性研究和脂質(zhì)體制備

背景及概述^[1]

鹽酸佐柔比星又叫鹽酸柔紅霉素，鹽酸柔紅霉素是臨床上常用的蒽環(huán)類廣譜的抗腫瘤藥物。目前主要應(yīng)用于急慢性白血病，淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，以及一些實(shí)體腫瘤，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤，腎母細(xì)胞瘤和Ewing肉瘤等。但是如同其他抗腫瘤化療藥物一樣，鹽酸柔紅霉素在使用過(guò)程中對(duì)患者產(chǎn)生較大的毒副作用，主要限制劑量的毒副作用有骨髓抑制和心臟毒性，此外還有胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)，藥量蓄積產(chǎn)生的對(duì)鹽酸柔紅霉素的耐藥等。

穩(wěn)定性研究^[2]

郴州市第一人民醫(yī)院靜脈藥物配置中心林杰等人分析了注射用鹽酸柔紅霉素在葡萄糖溶液中的穩(wěn)定性,為臨床使用葡萄糖注射液溶解鹽酸柔紅霉素提供可靠依據(jù)。方法將注射用鹽酸柔紅霉素與5%葡萄糖配伍后在室溫不避光條件下放置,采用高效液相色譜法測(cè)定配伍液中柔紅霉素含量的變化。色譜柱:4.6mm×250mm,5μm;檢測(cè)波長(zhǎng)254nm;流動(dòng)相:水-乙腈（62∶38）,以峰面積作為含量指標(biāo),外標(biāo)法測(cè)定主要含量。結(jié)果試驗(yàn)條件下6h內(nèi)配伍液顏色無(wú)明顯變化,柔紅霉素濃度在12.22～195.6μg·mL-1范圍內(nèi),濃度與峰面積呈現(xiàn)良好線性關(guān)系（r2=0.9999）,鹽酸柔紅霉素含量為99.3%～100.7%,無(wú)明顯變化。結(jié)論在試驗(yàn)條件下,注射用鹽酸柔紅霉素在5%葡萄糖注射液中配伍穩(wěn)定,提示鹽酸柔紅霉素可以配伍葡萄糖注射液。

脂質(zhì)體制備^[1]

1、制備多層脂質(zhì)體

將注射用大豆氫化卵磷脂(HSPC)，膽固醇和DSPE-PEG2000分別溶于氯仿中，將三者 混合，摩爾比為1.5∶0.5∶0.06。將上述混合液體放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜，再將該膜 浸泡在125mM，pH5硫酸銨溶液中。

2、制備小單層脂質(zhì)體

將上述液體放入擠壓機(jī)中多次擠壓。擠壓使用不同孔徑的碳纖維膜。用5％蔗糖pH5平 衡的Sephadex G-50柱層析洗脫脂質(zhì)體外的硫酸銨。

3、制備鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體

將一定量的注射用鹽酸柔紅霉素溶于5％蔗糖液中，在65℃下將鹽酸柔紅霉素蔗糖液加 入小單層脂質(zhì)體液中混合，在65℃水浴中放置15分鐘。冷卻至室溫，經(jīng)0.9％氯化鈉溶液 平衡的Sephadex G-50柱層析洗脫蔗糖，除去游離的鹽酸柔紅霉素。藥/脂比為0.1∶1(w/w)。 最后過(guò)0.22微米的微孔膜除菌、熱原及其他雜質(zhì)。即得到鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體成品。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN02153747.X一種鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液及其生產(chǎn)工藝【公開(kāi)】/一種鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的生產(chǎn)工藝【授權(quán)】

[2]林杰,劉淑梅,羅繼名,梁欣荃.注射用鹽酸柔紅霉素在葡萄糖注射液中的穩(wěn)定性分析[J].湘南學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,22(03):6-9.