23180-57-6 / 芍藥苷的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

芍藥苷(paeoniflorin)和白芍苷(又稱(chēng)芍藥內(nèi)酯苷，albiflorin)是一種單萜苷類(lèi)成份，在牡丹科植物中普遍存在，是傳統(tǒng)中藥白芍、赤芍、牡丹皮中的主要有效成份和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，具有多種藥理作用和用途，白勺總苷在中國(guó)是一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，芍藥苷和白芍苷可作為有效成份應(yīng)用于相關(guān)的藥品和功能食品領(lǐng)域。

芍藥苷的制備工藝相關(guān)研究文獻(xiàn)主要集中在我國(guó)。游松等(中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?2133298.3)公開(kāi)了一種“芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的組合物及其制備方法”，所述組合物從芍藥中提取分離得到，其中芍藥苷與芍藥內(nèi)酯苷在該組合物中的比例為7∶3～9∶1，其制備工藝主要通過(guò)吸附樹(shù)脂精制、氧化鋁柱層析和硅膠柱層析制得。

張現(xiàn)濤等(中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00510041212.5)公開(kāi)了一種“芍藥苷提取物的制備方法”，所述工藝主要采用乙醇提取赤芍藥材，上大孔樹(shù)脂后，乙醇洗脫，洗脫液濃縮后上聚酰胺樹(shù)脂，得含量90％以上芍藥苷。朱靜建等(中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?2110973.7)公開(kāi)了一種“芍藥中甙類(lèi)化合物單體、提取和分離的方法”，所述成份包括芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷和羥基芍藥苷，其方法主要采用白芍或赤芍在醇水溶液中溶脹，加熱回流，濃縮至浸膏，用丙酮溶液超聲提取，濃縮，硅膠拌樣，上真空色譜柱粗分，再經(jīng)硅膠柱反復(fù)進(jìn)行分配色譜獲得。

石任兵等(中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00710111231.×)公開(kāi)了一種“芍藥總苷提取物及其制備方法”，所述提取物主要包括芍藥苷、白芍藥苷、芍藥新苷、芍藥內(nèi)酯A、B、C、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷及其衍生物等，可從芍藥科各植物部位中制備。

通過(guò)長(zhǎng)期研究，目前采用大孔樹(shù)脂技術(shù)純化芍藥總苷的工藝較為成熟，但芍藥苷和白芍苷不能分開(kāi)，一般的溶劑萃取等技術(shù)也難以達(dá)到分離效果。文獻(xiàn)報(bào)道采用常壓硅膠柱層析、高速逆流層析等方法分離純化芍藥苷和白芍苷單體，但前者柱效較低、裝柱和檢測(cè)操作復(fù)雜，后者需要特殊的儀器設(shè)備，二者均難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。目前規(guī)?；纳炙庈蘸桶咨周諉误w尚無(wú)市售產(chǎn)品，探索可行的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝，是目前有待解決的技術(shù)難題。

理化性質(zhì)^[1]

芍藥苷是毛茛科芍藥屬植物芍藥根、牡丹根中提取的活性單體，分子式為C23H28O11，屬于單萜類(lèi)化合物。常溫下，芍藥苷為白色無(wú)定形粉末，易吸濕，且對(duì)熱、酸堿比較敏感，容易被氧化。

應(yīng)用^[3]

許多臨床前實(shí)驗(yàn)證明芍藥苷可抗組織細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷、抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活、增強(qiáng)保護(hù)神經(jīng)，對(duì)于紋狀體及黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的損傷具有明顯的拮抗作用，并可改善運(yùn)動(dòng)遲緩，因而可用于治療阿爾茨海默癥、帕金森病、癲癇等腦部疾病。此外，芍藥苷還可以抗腫瘤、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還證明芍藥苷可明顯降低血糖含量、對(duì)心肺細(xì)胞具有重要的保護(hù)作用。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)芍藥苷雖然可溶于水，但不容易透過(guò)機(jī)體的生理屏障，生物利用度很低，即使是靜脈給藥，也很快代謝為芍藥代謝素-I。

制備^[2]

1.大孔樹(shù)脂靜態(tài)吸附性能考察

稱(chēng)取1kg白芍飲片，用8L70％乙醇回流提取2次，每次2h，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至無(wú)醇味，調(diào)整藥液使每1ml藥液相當(dāng)于0.5g生藥，備用。

稱(chēng)取各型號(hào)樹(shù)脂干重1.00g，分別置于10個(gè)50ml的具塞錐形瓶中，加白芍提取液(0.5g生藥/ml)10ml，于恒溫振蕩箱內(nèi)35℃條件下振蕩6h，振速為180prm，將吸附后的白芍提取液真空抽濾，濾液經(jīng)適當(dāng)稀釋?zhuān)瑓⒄?010版藥典方法用HPLC法測(cè)定白芍苷及白芍苷含量。吸附好的樹(shù)脂用水洗3次，真空干燥后，加入10ml95％乙醇，同樣于恒溫振蕩箱內(nèi)35℃條件下振蕩6h，振速為180prm，進(jìn)行解吸附。解吸液經(jīng)適當(dāng)稀釋后用HPLC測(cè)定芍藥苷及白芍苷含量。吸附好的樹(shù)脂用水洗3次，真空干燥后，加入10ml95％乙醇，同樣于恒溫振蕩箱內(nèi)35℃條件下振蕩6h，振速為180prm，進(jìn)行解吸附。解吸液經(jīng)適當(dāng)稀釋后用HPLC測(cè)定芍藥苷及白芍苷含量。

2.白芍提取物的制備

稱(chēng)取40kg白芍藥材，用70％乙醇浸泡過(guò)夜，回流提取2次，每次2h，濾過(guò)，合并濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至無(wú)醇味，調(diào)整藥液使每1ml藥液相當(dāng)于0.5g生藥，備用。稱(chēng)取120kg(濕重)LX38樹(shù)脂，裝入不銹鋼柱(300×2300cm)中，柱體積為60L，上樣，吸附1h后，先用水300L，10％乙醇300L去除雜質(zhì)，再用50％乙醇360L洗脫芍藥苷和白芍苷，最后用95％乙醇再生樹(shù)脂，流速為150?200L/h，將50％乙醇部位濃縮蒸干得2.52kg，其中芍藥苷純度為24％，白芍苷為16％。

3.中壓硅膠柱制備單體成份

取實(shí)施例2所得白芍提取物8g，用甲醇溶解，加入8g200?300目硅膠拌樣，采用中壓柱系統(tǒng)分離，用硅膠H裝柱(150×35mmi.d.)，用乙酸乙酯洗脫1000ml，流速50mL/min，再用乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5洗脫，紫外230nm檢測(cè)，依次收集芍藥苷流份和白芍苷流份，減壓濃縮，干燥，得芍藥苷2.8g、白芍苷1.2g，純度分別為95.4％和92.2％。

主要參考資料

[1]孫麗榮, 曹雄, 侯鳳青, 朱心紅, & 高天明. (2008). 芍藥苷研究進(jìn)展. 中國(guó)中藥雜志, 33(18), 2028-2032.

[2] 鄭世存, 李曉宇, 歐陽(yáng)兵, & 孫蓉. (2012). 芍藥苷藥理作用研究新進(jìn)展. 中國(guó)藥物警戒, 09(2), 100-103.

[3] 王景霞, 張建軍, 李偉, 劉妍, 陳振振, & 葛陽(yáng). (2011). 芍藥苷抗抑郁作用與NO/cGMP通路相關(guān)性研究. 全國(guó)臨床中藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì).