23056-40-8 / 2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶是一種有機(jī)中間體，可由5-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮氯代后得到，氯代試劑可選自三氯氧磷。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

向 5-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮 (3.1 g, 20 mmol) 在氯苯 (50 mL) 中的溶液中加入吡啶 (0.48 mL, 6.0 mmol) 和三氯氧化磷 (2.9 mL, 31 mmol) ）。將混合物加熱回流 1 小時(shí)，冷卻至室溫，用飽和Na2CO3 (10 mL) 淬滅，并用 CH2Cl2 (3 × 30 mL) 萃取。合并有機(jī)萃取液，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。通過快速柱色譜法(硅膠，EtOAc/石油醚＝1:4)純化殘余物得到黃色固體（2.6 g，75%）。熔點(diǎn) 48-49°C。

報(bào)道二、

5-甲基-3-硝基-吡啶-2-醇(5g，32.4mmol)及芐基三甲基氯化銨(3.01g，16.2mmol)溶于乙腈，及向其中加入三氯氧化磷(9.0ml，97.2mmol)，及于80℃攪拌6小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻及倒入冰水以淬止反應(yīng)，及用二氯甲烷萃取。合并的有機(jī)層用飽和鹽溶液洗滌，用無水硫酸鈉(Na2SO4)干燥，過濾及減壓蒸餾。殘留物在用二氯甲烷溶劑洗脫的氧化硅上通過柱層析純化。收集含產(chǎn)物的級(jí)分及蒸發(fā)，以獲得黃色固體的2-氯-5-甲基-3-硝基-吡啶(5.39g，97％)。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2011161446, 29 Dec 2011

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200980113926.9 雜環(huán)衍生物