22888-70-6/水飛薊賓抗癌機(jī)制

水飛薊賓(silibinin)為黃酮木脂素類化合物,來源于菊科植物水飛薊的果實(shí)和種子。它被作為一種經(jīng)典的保肝藥物應(yīng)用于臨床治療，近年的研究表明水飛薊賓也具備一定的抗腫瘤活性。研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓可以通過造成細(xì)胞內(nèi)氧化損傷并干擾線粒體正常呼吸功能來殺傷癌細(xì)胞。

水飛薊賓能夠通過誘導(dǎo)活性氧/活性氮的產(chǎn)生從而使細(xì)胞發(fā)生凋亡以及自噬，在此過程中“p53人體抑癌基因”（人體抑癌基因，既可以使癌細(xì)胞凋亡，又可以使受化療藥物作用而受傷的癌細(xì)胞得到修復(fù)）蛋白發(fā)揮了重要的作用。

當(dāng)“p53人體抑癌基因”蛋白缺失時，水飛薊賓不能誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生也不能誘導(dǎo)GSH（它可與自由基、重金屬等結(jié)合，把機(jī)體內(nèi)有害的毒物轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)，排泄出體外）耗竭的發(fā)生，但水飛薊賓仍然可以誘導(dǎo)一氧化氮水平的升高，說明水飛薊賓誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生依賴于“p53人體抑癌基因”功能正常而其誘導(dǎo)一氧化氮產(chǎn)生的能力則與“p53人體抑癌基因”蛋白無關(guān)。

無論在有血清還是無血清的培養(yǎng)環(huán)境下，水飛薊賓均能夠誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞（生物學(xué)與醫(yī)學(xué)研究中使用的一種增殖異常迅速的子宮頸癌細(xì)胞）發(fā)生凋亡與自噬。

研究人員對水飛薊賓誘導(dǎo)的活性氧通過何種機(jī)制產(chǎn)生進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)水飛薊賓可以通過造成細(xì)胞內(nèi)氧化損傷并干擾線粒體正常呼吸功能來殺傷癌細(xì)胞。