2268-17-9 / 2,4,6-三氟苯酚的制備方法

背景及概述^[1]

2,4,6-三氟苯酚應(yīng)用廣泛，應(yīng)用于制備液晶材料和作為重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體。

制備^[1]

(1)氮氣保護下，在1L的三口瓶中加入60.0g 1,3,5-三氟苯和600mL四氫呋喃；開啟攪拌，氮氣保護下將體系降溫至-50℃以下。降溫結(jié)束后在-50℃以下滴加200ml的2.5mol/L正丁基鋰的正己烷溶液，滴加完畢后-50℃以下攪拌保溫2h。保溫結(jié)束后開始滴加94.0g的硼酸三異丙酯，控制滴加溫度在-50℃以下。滴加結(jié)束后在-50℃下保溫1h后取樣進行HPLC分析，HPLC分析合格后，將反應(yīng)液傾倒至500mL的1N的HCl中水解，水解溫度20℃以下；水解完畢后靜置分層，分出下層水層棄去。有機相加入200mL的半飽和鹽水洗，分出水層棄去。有機相用200mL飽和食鹽水洗，分出水層棄去。有機相在水浴50℃下減壓濃縮至無流量后加入100mL正庚烷，繼續(xù)減壓蒸至無流量。加入250mL的正庚烷在-15℃下打漿，抽濾，用預(yù)冷的正庚烷漂洗，烘干得干品62.4g的化合物Ⅱ產(chǎn)品，即2,4,6-三氟苯基硼酸，收率78.1％；

(2)在氮氣保護下，往3L反應(yīng)瓶中加入化合物Ⅱ產(chǎn)品211.0克，水400.0mL和1.5L的二氯甲烷(DCM)后攪拌冷卻到15℃。往反應(yīng)瓶中緩慢滴加30wt％雙氧水800.0g，滴加溫度低于20℃。加料完畢后在20℃保溫反應(yīng)20小時后，得粗2,4,6-三氟苯酚產(chǎn)品體系；

(3)將粗2,4,6-三氟苯酚產(chǎn)品體系靜置分層，分出下層有機層。上層水相用400mL的二氯甲烷(DCM)萃取1次后棄去。合并有機相，有機層用1L的12％亞硫酸鈉溶液洗滌一次。有機相用800ml的半飽和鹽水洗滌一次。有機相加無水硫酸鈉干燥。抽濾，DCM漂洗，在水浴40℃下減壓濃縮至無流量。往體系中加入200.0mL正庚烷，并繼續(xù)在水浴40℃下減壓濃縮至殘留物300g后停止。將濃縮殘留物升溫到50℃溶清后緩慢冷卻到-8℃攪拌結(jié)晶，結(jié)晶物用已預(yù)冷到-8℃的正庚烷洗滌后干燥，得123.3g化合物Ⅲ，即2,4,6-三氟苯酚產(chǎn)品，收率70％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201811513016.7 一種2,4,6-三氟苯酚的合成方法