2252-51-9/2-氯-4-氟苯甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-4-氟苯甲酸是一種重要的藥物、農(nóng)藥中間體，同時(shí)也可以用于液晶材料，具有價(jià)值高、市場(chǎng)前景好的優(yōu)點(diǎn)。從生理學(xué)的水平看，含氟藥物和一般的無機(jī)藥物相比，具有更好的生物穿透性，有更好的與目標(biāo)器官作用的選擇性，通常會(huì)使用的劑量大大降低。因而氟被廣泛用于合成具有特殊療效的含氟醫(yī)藥品的制備。而且含氟化合物對(duì)環(huán)境的污染小、用量少、藥效高、毒性低、副作用小和代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，所以含氟藥物及中間體的發(fā)展很迅速，并深受世人所青睞。

制備^[1]

(1)N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺的制備

在四口燒瓶中加入間氯苯胺1mol，碳酸鉀2mol、碘化鉀0.02mol、離子液體10mol和去離子水50mol，溶解后將反應(yīng)液加熱至100℃，滴加2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯0.36mol，滴加完畢后，反應(yīng)1h，冷卻至室溫，1000轉(zhuǎn)/分的狀態(tài)下邊攪拌邊加入3L冰水，降溫至2-3℃，繼續(xù)攪拌，析出固體，靜置，抽濾，濾餅用5×100mL去離子水清洗，后干燥，得到N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺，收率90.5％；

(2)4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛的制備

向500mL四口燒瓶中加入N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺0.65mol、離子液體5mol和水溶解50mol，滴加四氯化鈦，滴加結(jié)束后，反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后倒入冰堿水，攪拌、靜置、抽濾，濾餅用5×100mL去離子水清洗，干燥后得到4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛，收率91.2％；

(3)4-氨基-2-氯苯甲酸的制備

向四口燒瓶中加入4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛0.3mol，雙氧水0.05mol，有機(jī)溶劑500mL和三苯基膦氯化銠0.01mol，反應(yīng)1h，在室溫下通入氫氣，再升溫至50℃，在5-10個(gè)大氣壓下反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液在減壓下回收溶劑，干燥后得到4-氨基-2-氯苯甲酸，收率95.6％；

(4)2-氯-4-氟苯甲酸的制備

向四口燒瓶中加入4-氨基-2-氯苯甲酸0.3mol，離子液體3mol和水50mol，升溫至40℃，加入過氧化氫1mol，反應(yīng)2h，繼續(xù)加入氟化鉀5mol和磷鎢雜多酸銨鹽0.05mol，攪拌1h，過濾，濾液在減壓下除去溶劑，干燥得到2-氯-4-氟苯甲酸，收率96.9％。

應(yīng)用^[2]

CN201710135597.4報(bào)道了一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法，其特征為在濃硫酸中加入2-氯-4氟苯甲酸和催化劑，然后在-10～30℃滴加發(fā)煙硝酸，反應(yīng)結(jié)束后在攪拌下將反應(yīng)液倒入到碎冰中，過濾，濾餅用冰水漂洗后烘干即得類白色成品2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸。本發(fā)明具有能提高成品純度的優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201610172371.72-氯-4氟苯甲酸及其制備方法

[2]CN201710135597.4一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法