22189-08-8 / 硫酸鎂那么多，這些用法你都知道嗎？

硫酸鎂是一種產(chǎn)科的常用藥，多用于妊娠期高血壓疾病和早產(chǎn)的預(yù)防與治療。今天我們將結(jié)合最新的臨床指南，對硫酸鎂在產(chǎn)科中的應(yīng)用進行總結(jié)。

1. 作用機制：高濃度的鎂離子直接作用于子宮平滑肌細胞，拮抗鈣離子對子宮的收縮活性，有較好的抑制子宮收縮的作用。

2. 用法：25% 的硫酸鎂 16 ml 加入 100 ml 的 5% 的葡萄糖溶液中，在 30～60 分鐘內(nèi)靜脈滴注完，以后以 1～2 g/h 的劑量維持，每日總量不超過 30 g。

3. 需要提醒的是，硫酸鎂使用時機和使用劑量尚無一致意見，加拿大婦產(chǎn)科協(xié)會（SOGC）指南推薦孕 32 周前的早產(chǎn)臨產(chǎn)，宮口擴張后用藥，負荷劑量 4.0 g 靜脈點滴，30 min 滴完，然后以 1 g/ h 維持至分娩。ACOG 指南無明確劑量推薦，但建議應(yīng)用硫酸鎂時間不超過 48 h。

4. 注意事項：用藥過程中必須監(jiān)測鎂離子濃度，密切注意呼吸、膝反射及尿量。如果呼吸小于 16 次/分、尿量小于 17 ml/h、膝反射消失，應(yīng)立即停藥，并給予鈣劑拮抗。因抑制宮縮所需的血鎂離子濃度與中毒濃度接近，腎功能不全、肌無力、心臟病患者禁用。

2011 年 5 月加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會（SOGC）發(fā)布了《硫酸鎂的胎兒神經(jīng)保護作用》的指南，該指南指出，對于即將早產(chǎn)的孕婦（小于或等于 31+6周），使用硫酸鎂對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用。靜脈使用硫酸鎂以 4 g 為負荷量，在 30 分鐘滴完，之后硫酸鎂以 1 g/h 為維持，直至胎兒出生。

2014 年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組發(fā)布的《早產(chǎn)臨床診斷與治療指南》中指出，推薦妊娠 32 周前早產(chǎn)者常規(guī)應(yīng)用硫酸鎂作為胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護劑治療。循證醫(yī)學(xué)研究指出，硫酸鎂不但能降低早產(chǎn)兒的腦癱風(fēng)險，而且能減輕妊娠 32 周早產(chǎn)兒的腦癱嚴重程度。

2016 年 1 月，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（ACOG）發(fā)布的第 652 號《硫酸鎂在產(chǎn)科的使用》專家共識中指出，在有合適的產(chǎn)科指征和適當(dāng)?shù)闹委煶掷m(xù)時間的情況下，可短期（通常不超過 48 h）使用硫酸鎂對可能發(fā)生早產(chǎn)（小于 32 孕周）的孕婦給予保護胎兒神經(jīng)系統(tǒng)治療，對于可能在 1 周內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的孕婦，延長妊娠時間（最長 48 h）以便應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素促胎肺成熟治療。

不推薦在 34 孕周之后和 24 孕周前應(yīng)用硫酸鎂，而對于 孕 23周的患者可根據(jù)具體情況決定。

表 1 鹽酸利托君注射液和硫酸鎂在早產(chǎn)應(yīng)用中的比較

1. 作用機制：鎂離子能夠抑制運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，阻斷神經(jīng)肌肉接頭間的信息傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛。鎂離子刺激血管內(nèi)皮細胞合成前列腺素，抑制內(nèi)皮素合成，降低機體對血管緊張素 II 的反應(yīng)，從而緩解血管痙攣狀態(tài)。鎂離子還能通過阻斷谷氨酸通道阻止鈣離子內(nèi)流，解除血管痙攣、減少血管內(nèi)皮細胞損傷。鎂離子可提高孕婦和胎兒血紅蛋白的親和力，改善氧代謝。

2. 用藥指征：控制子癇抽搐及防止再抽搐；預(yù)防重度子癇前期發(fā)展成為子癇；子癇前期臨產(chǎn)前用藥預(yù)防抽搐。

3. 用法：

（1）控制子癇抽搐：靜脈給藥：負荷劑量硫酸鎂 4~6 g，溶于 10% 葡萄糖 20 ml 靜推（15~20 分鐘），或者 5% 葡萄糖 100 ml 快速靜滴，繼而 1~2 g/h 靜滴維持，并維持至分娩后 24 h，或者直至最后一次抽搐后 24 h?；蛘咭归g睡前停用靜脈給藥，改為肌內(nèi)注射，用法：25% 硫酸鎂 20 ml+2% 利多卡因 2 ml 深部臀肌內(nèi)注射。24 h 硫酸鎂總量 25~30 g。

（2）預(yù)防子癇發(fā)作：適用于重度子癇前期和子癇發(fā)作后，負荷劑量為 2.5~5.0 g，維持劑量和控制子癇抽搐相同。用藥時間長短依病情而定，一般每日靜滴 6~12 h，24 h 總量不超過 25 g。用藥期間每日評估病情變化，決定是否繼續(xù)用藥。引產(chǎn)和產(chǎn)時可以持續(xù)使用硫酸鎂，若剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用要注意產(chǎn)婦心臟功能。產(chǎn)后繼續(xù)使用 24~48 h。

4. 若為產(chǎn)后新發(fā)現(xiàn)高血壓合并頭痛或視力模糊，建議啟用硫酸鎂治療。

5. 硫酸鎂用于重度子癇前期預(yù)防子癇發(fā)作以及重度子癇前期的期待治療時，為避免長期應(yīng)用對胎 (嬰) 兒鈣水平和骨質(zhì)的影響，建議及時評估病情，病情穩(wěn)定者在使用 5~7 d 后停用硫酸鎂；在重度子癇前期期待治療中，必要時間歇性應(yīng)用。

6. 使用硫酸鎂的注意事項：①膝腱反射存在；②呼吸頻率大于 16 次/分鐘；③尿量大于等于 17 ml/h 或 400 ml/24 h；④備有 10% 葡萄糖酸鈣。鎂離子中毒時停用硫酸鎂并靜脈緩慢推注（5~10 分鐘）10% 葡萄糖酸鈣 10 ml。孕婦合并腎功能不全、心肌病、重癥肌無力等，硫酸鎂應(yīng)慎用或減量使用。條件許可，用藥期間可監(jiān)測血清鎂離子濃度。

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（ACOG）妊娠期高血壓疾病診治指南（2013 版）指出，硫酸鎂適用于子癇發(fā)作、重度子癇前期及子癇前期術(shù)中預(yù)防子癇發(fā)作。負荷劑量 4~6 g 后，1~2 g/h 靜脈滴注維持。

嚴重子癇前期患者在分娩前后均應(yīng)給予硫酸鎂。若產(chǎn)后新發(fā)高血壓合并頭痛或視力模糊，或子癇前期孕婦發(fā)生重度高血壓，建議給予硫酸鎂治療。但對于血壓＜160/110 mmHg 且無明顯癥狀的孕婦，不建議給予硫酸鎂預(yù)防子癇發(fā)作。

表 2 妊娠期高血壓疾病相關(guān)指南中硫酸鎂的應(yīng)用指征及方法

2013 年美國食品和藥物管理局（FDA）建議對于先兆早產(chǎn)保胎的孕婦硫酸鎂的使用不要超過 5~7 d，長期使用硫酸鎂可能與胎兒和新生兒長骨脫鈣和骨折相關(guān)。

2016 年 1 月，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（ACOG）發(fā)布的第 652 號《硫酸鎂在產(chǎn)科的使用》專家共識中指出，發(fā)生不良反應(yīng)的孕婦產(chǎn)前硫酸鎂的暴露平均時間為 9.6 周，平均母體攝入硫酸鎂總劑量為 3700 g，遠超出目前產(chǎn)科所推薦使用的時間及劑量。

硫酸鎂已在產(chǎn)科應(yīng)用數(shù)十年，大量的研究關(guān)注了其在不同情況下的療效，但迄今為止尚無導(dǎo)致胎兒和新生兒長骨脫鈣和斷裂的報道。因此，ACOG 繼續(xù)推薦，在有合適的產(chǎn)科指征和適當(dāng)?shù)闹委煶掷m(xù)時間的情況下，可短期（通常不超過 48 h）使用硫酸鎂對子癇進行預(yù)防和治療。