22131-92-6 / 3-硫雜環(huán)丁酮的制備

背景及概述^[1]

3-硫雜環(huán)丁酮可作為醫(yī)藥合成中間體，可由1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷為反應原料制備3，3-二甲氧基硫雜環(huán)丁烷中間體，再進一步反應制得。

制備^[1-2]

方法1：

第1步：3，3-二甲氧基硫雜環(huán)丁烷

向1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷（102g，389mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（1200mL）中的溶液中添加硫化鈉（66.8g，506mmol），將混合物回流3天。將混合物冷卻至室溫，用乙醚（1200mL）稀釋，用水（1200mL）和鹽水（1200mL）洗滌，經硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到產物，淡黃色油狀物（產量40g，77％）。

第2步：3-硫雜環(huán)丁酮

向3，3-二甲氧基硫雜環(huán)丁烷（40g，600mmol）在二氯甲烷（2500mL）中的溶液中加入二氧硅烷（160g）。將該混合物回流2天，將混合物冷卻至室溫，并通過硅藻土墊過濾，將濾液真空濃縮，得到所需產物3-硫雜環(huán)丁酮。

方法2：

第1步：3，3-二甲氧基硫雜環(huán)丁烷

向1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷（10.2g，38.9mmol，1.0當量）在DMF（120ml）中的溶液中添加硫化鈉（約三水合物；6.68g，約50.6mmol，約1.3）當量），并將混合物加熱至130°C并攪拌24小時（加熱開始后不久，混合物變?yōu)楹诤稚梁谏?。然后將其冷卻至室溫，并添加Et₂O（200ml），其上形成無色沉淀，將其過濾。濾液用H2O（150ml）洗滌。Et₂O相用H₂O（2×100ml），鹽水（50ml）洗滌，然后干燥（MgSO₄），過濾并真空濃縮，得到淡黃色油狀產物（3.54g）。用Et₂O（150ml）萃取第一次洗滌的H2O/DMF相。有機相用水（2×80ml）和鹽水（50ml）洗滌，干燥（MgSO₄），過濾，真空濃縮，得到更多產物（0.37g）。獲得高純度的標題化合物，無需進一步純化。產率：3.91g（29.1mmol，75％），略帶黃色，低粘度油，產量：3.91g（29.1mmol，75％）

第2步：3-硫雜環(huán)丁酮

向3，3-二甲氧基硫雜環(huán)丁烷（10.6g，79.0mmol，1.0當量）在CH₂Cl₂（590ml）中的溶液中添加蒙脫石K10粘土（46.7g），并將混合物加熱至55℃并攪拌5分鐘。3小時將其冷卻至室溫，并過濾固體，真空濃縮濾液，得到粗標題化合物，為淺黃色固體，從戊烷中重結晶后得到純的標題化合物，產率5.15g（58.5mmol，74％），淡黃色晶體。

參考文獻

[1]WO2013020993

[2] Burkhard J A , Gue?Rot C , Knust H , et al. Synthesis and structural analysis of a new class of azaspiro[3.3]heptanes as building blocks for medicinal chemistry.[J]. Organic Letters, 2010, 12(9):1944-7.