22062-55-1/5-氟-2-甲基芐氯的制備

背景及概述^[1]

5-氟-2-甲基芐氯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入5-氟-2-甲基芐氯，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

5-氟-2-甲基芐氯的制備分為以下幾步：

1）2-甲基-5-氟苯甲醛：200m1燒瓶（火焰干燥）加入Mg屑（5g，0.21mol）和乙醚（100毫升）。使用小晶體碘后引發(fā)，緩慢加入4-氟-2-碘甲苯（40g，0.17mol）。加完后，將混合物回流1.5小時(shí)小時(shí)，然后在冰浴中冷卻。加入原甲酸三乙酯（30克，0.203mol），將混合物回流6小時(shí)。在蒸汽浴和氯化氫（1：1）溶液中除去乙醚，直到有機(jī)層分離得很清楚。用乙醚萃取水層，萃取液用飽和硫代硫酸鈉溶液洗滌去除多余的碘，再用乙醚萃取。將合并的乙醚萃取液用硫酸鎂干燥并蒸餾得到2-甲基-5-氟苯甲醛（20.51g，87.5產(chǎn)率）。

2）2-甲基-5-氟苯基醇：在200m1的三頸燒瓶加入氫化鋁（4.5g，0.119mol）的乙醚（100ml）溶液和2-甲基-5-氟苯甲醛（16.5克，0.12摩爾）。將混合物回流3小時(shí)后，加入飽和氯化鈉溶液使其分解過(guò)量的氫化鋁鋰。過(guò)濾溶液除去乙醚，得到粗產(chǎn)物，將其蒸餾得到2-甲基-5-氟芐醇（15g，92％收率）。

3）5-氟-2-甲基芐氯：無(wú)水氫氯化物氣體直接從氣體容器加至2-甲基-5-氟芐醇（14.8克，0.105摩爾）。10小時(shí)后，將溶液用氯化鈣干燥蒸餾，得到2-甲基-5-氟芐基氯（12.3g，75％）。

主要參考資料

[1] NuclearMagneticResonanceStudiesofl9F-l0FSpin-SpinCoupling.1Substituted4，5-Difluoro-8-methylphenanthrenes