220210-56-0 / 3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸是一種叔丁氧基羰基苯硼酸類化合物。叔丁氧基羰基苯硼酸類化合物包括鄰叔丁氧基羰基苯硼酸，間叔丁氧 基羰基苯硼酸和對(duì)叔丁氧基羰基苯硼酸。3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸是合成抗腫瘤藥物的重要中間體。

制備^[1]

10L玻璃反應(yīng)器配機(jī)械攪拌、溫度計(jì)和恒壓滴液漏斗，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入 3摩爾原料間羧基苯硼酸，四氫呋喃4kg，回流攪拌下滴加4.5摩爾氯化亞砜，反應(yīng)4h，降溫至0-5℃，分批加入7.5摩爾叔丁醇鉀，加完繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h，加水2kg，用醋酸酸化，靜置，分液。有機(jī)相濃縮得到粗品，加入2kg石油醚 重結(jié)晶，得到固體產(chǎn)物3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸，純度98％，摩爾收率95％。

應(yīng)用^[2]

3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的TLR7激動(dòng)劑。

Toll樣受體(TLR)屬于模式識(shí)別受體(PRR)家族，其通過(guò)感知不同病原體的高度保守的分子模式(PAMP)以及內(nèi)源性危險(xiǎn)相關(guān)分子模式(DAMP)而在早期先天免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用(Barton,G.M.和R.Medzhitov(2002)“Toll-like receptors and theirligands.[Toll樣受體及其配體]”Curr Top Microbiol Immunol[微生物學(xué)和免疫學(xué)的當(dāng)前主題]270:81-92)。

在人類中已經(jīng)鑒定出十種不同的TLR。其中，TLR7、TLR8及TLR9基于其基因組結(jié)構(gòu)、序列相似性及核內(nèi)體定位而屬于TLR的同一子家族。它們具有受限的表達(dá)模式(由某些類型的免疫細(xì)胞限制)。TLR7在B細(xì)胞和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(pDC)中表達(dá)；TLR8在單核細(xì)胞和髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞(mDC)中表達(dá)(Iwasaki,A.和R.Medzhitov(2004).“Toll-like receptorcontrol of the adaptive immune responses.[Toll樣受體對(duì)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的控制]”Nat Immunol[自然免疫]5(10):987-995)。

除天然配體單鏈RNA外，咪唑并喹諾酮類(或“咪喹莫特樣”配體)和鳥(niǎo)苷類似物還顯示出以不同特異性激活TLR7和/或8。TLR7和/或TLR8的激活觸發(fā)樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)的成熟和促炎性細(xì)胞因子的分泌(van Duin,D.等人(2006).“Triggering TLR signaling invaccination.[在疫苗接種中觸發(fā)TLR信號(hào)]”Trends Immunol[免疫趨勢(shì)]27(1):49-55)。CTL和NK細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞因子和抗原呈遞刺激的DC進(jìn)一步被激活和增殖。因此，TLR激動(dòng)劑的特性構(gòu)成了增強(qiáng)抗癌免疫力的有效策略(Adams,S.(2009).“Toll-like receptoragonists in cancer therapy.[癌癥療法中的Toll樣受體激動(dòng)劑]”Immunotherapy[免疫療法]1(6):949-964)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201510438114.9 一種制備叔丁氧基羰基苯硼酸的方法

[2] PCT Int. Appl., 2019209811, 31 Oct 2019