21967-41-9 / 黃芩苷說明書

背景及概述^[1]

黃芩苷是一種黃酮糖苷，它是黃芩素的葡萄糖醛酸苷，為從黃芩干燥根中提取的一種黃酮類化合物，是一種天然產(chǎn)物，具有顯著的生物活性。黃芩苷具有多種藥理作用，如降壓、鎮(zhèn)靜、保肝、利膽、抗菌、消炎等，臨床上用于感染、肺炎、肝炎、高血壓和先兆流產(chǎn)等疾病。

藥理作用^[2]

1.抗菌抗病毒作用

黃芩苷的抗菌譜較廣, 對痢疾桿菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、鏈球桿菌、肺炎雙球菌及腦膜炎球菌等均有抑制作用。黃芩苷通過減少細菌對載體的黏附，抑制和清除生物膜，同時抑制新的生物膜的生成，從而增加抗菌藥物對生物膜的滲透性，是黃芩苷對細菌生物膜的主要作用機制。

2.抗腫瘤作用

黃芩苷對S180和Hep-A-22腫瘤細胞增殖具有明顯抑制作用，主要通過阻斷細胞在S期的DNA合成，從而達到抑制腫瘤的目的。黃芩苷能夠下調(diào)腫瘤細胞中Bcl-2基因的表達，上調(diào)Bax基因的表達，從而誘導(dǎo)Hep-A-22腫瘤細胞凋亡。此外，黃芩苷對人肝癌 HepG-2細胞具有較強的誘導(dǎo)凋亡作用，其作用機制可能與下調(diào)P53基因表達和降低Bel-2/Bax比例有關(guān)。

3.肝損傷保護作用

黃芩苷能增加肝細胞抗損傷能力，增加膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，對肝臟有一定的保護作用。黃芩苷通過減少缺氧狀態(tài)下線粒體的能量消耗，減少琥珀酸氧化的限制和保護線粒體膜的完整性來抑制脂質(zhì)過氧化，活躍肝細胞生物氧化功能和蛋白質(zhì)合成，為肝臟再生和修復(fù)提供能量，起到保護肝臟的作用。

合成路線^[3][4]

合成路線1:

黃芩苷的合成較為復(fù)雜，需經(jīng)十步反應(yīng)。首先以黃芩素（2）為起始原料，與乙酸酐和乙酸鈉反應(yīng)后得到乙?；S芩素（6），再經(jīng)芐基選擇性取代并于H₂條件下氫解，制備出中間體5；其次以葡萄糖為起始原料，三步反應(yīng)制備半內(nèi)縮醛8，再經(jīng)溴取代醇羥基，制備出中間體4；最后，將糖基鹵化物4與醇5發(fā)生柯尼希斯-克諾爾反應(yīng)，制備出糖苷3，經(jīng)TEMPO/BAIB氧化生成羧基化合物10，脫酰基后制得化合物1，該反應(yīng)總產(chǎn)率約27%，具體反應(yīng)路線如下：

合成路線2：作為一種天然活性物質(zhì)，黃芩苷主要通過生物提取的方式實現(xiàn)批量生產(chǎn)。一般通過酸沉淀法從黃芩的干燥根中提取黃芩苷，利用黃芩苷在堿性溶液中溶解、在酸性溶液中析出的特性，一般的提取工藝為：水煎煮黃芩粗粉兩次，加酸調(diào)至pH 1～2，70℃～80℃保溫，靜置，12～24小時，過濾。沉淀物加水?dāng)嚢枋钩苫鞈乙?，用堿pH 7～7.5至溶解后，加乙醇攪拌，過濾。再加酸調(diào)pH 1～2，80℃保溫，得到黃芩苷結(jié)晶。黃芩提取濃縮液在加酸沉淀過程中，pH值、加熱溫度、保溫時間及靜置時間對黃芩總苷收率的影響極大，酸沉淀反應(yīng)的最佳工藝條件為pH值1.5～2.0、加熱溫度70℃～90℃、保溫時間30～60分鐘和靜置時間12～24小時。

合成路徑3：黃芩苷也可通過溶劑提取法實現(xiàn)提取。在提取時采用60%乙醇作溶劑，用醇提酸沉淀法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的水提酸沉淀法，與水作溶劑比較大大增加了溶出率。黃芩苷的溶出效率與溶劑的極性具有明顯的相關(guān)性，極性大的溶劑溶出效率高，極性小的溶劑溶出效率低。三烷基氧化膦也可選擇性地從黃芩苷和黃芩苷元的混合物中分離出黃芩苷，或是用磷酸三丁酯、雙(2-乙基己基)胺、三正辛基氧化膦等溶劑直接從黃芩中提取出黃芩苷，該提取過程在室溫下進行，提取率最高達90%。

藥代動力學(xué)^[5][6]

黃芩苷經(jīng)胃腸道吸收緩慢，口服后1h可在血液中檢測到藥物，5h后達到血藥最高峰，口服黃芩苷血藥濃度很低，生物利用度僅為8.34%，半衰期較長，口服吸收后完全從體內(nèi)消除需要36h以上。口服藥代動力學(xué)與靜脈給藥差距明顯，靜脈給藥代謝消除較快，維持有效血藥濃度時間較短，半衰期為0.16h左右。黃芩苷與血漿和蛋白質(zhì)結(jié)合力較高，滲透性好，容易從血漿進入腦脊液中。黃芩苷在口服吸收過程中經(jīng)歷了較強的首過代謝，其小腸不中被吸收，肝腸循環(huán)在黃芩苷的體內(nèi)代謝過程中占有重要地位，肝消除也不影響黃芩苷的吸收循環(huán)過程。

臨床評價^[7][8][9]

1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科在原發(fā)性HCC患者肝動脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arte-rial chemoembolization，TACE)后，給予患者口服黃芩苷膠囊治療，30d為1個療程，連續(xù)服用3個療程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩苷組在臨床癥狀、體征、肝功能、腫瘤體大小、生存期和不良反應(yīng)等方面均好于對照組，因此認為黃芩苷聯(lián)合TACE治療HCC可以提高臨床療效，安全性較好。

2.黃芩苷膠囊聯(lián)合肝蘇膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎，44例治療組餐后30min口服黃芩苷膠囊（0.5g/次，3次/d）和肝蘇膠囊（1.2g/次，3次/d），44例對照組餐后30min口服黃芩苷膠囊（0.5g/次，3次/d），兩組患者均治療6個月。對照組和治療組總有效率分別為73.64%、86.36%。

適應(yīng)癥^[10]

用于急、慢性肝炎、遷延性肝炎的輔助治療，也可用于腎炎、腎盂腎炎及過敏性疾病。

規(guī)格^[10]

片劑：0.25g/片；膠囊：0.25g/粒；注射劑：60mg/2ml，300mg/10ml。

用法用量^[10]

口服：一次2粒，一日3次；肌注：60~120mg/次，1次/d；靜滴：300~600mg加入10%葡萄糖液250ml中滴注。

不良反應(yīng)^[10]

尚未見相關(guān)報道

藥物相互作用^[10]

與含鎂、鋁、鋅類藥物合用時，會發(fā)生絡(luò)合作用，影響藥物吸收。

注意事項^[10]

孕婦及過敏體質(zhì)者慎用

禁忌^[10]

對黃芩苷過敏者禁用

孕婦及哺乳期婦女用藥^[10]尚不明確

兒童用藥^[10]尚不明確

老年患者用藥^[10]尚不明確

主要參考資料

[1] 張建春, 張華, 施瑛, 等. 黃芩苷的研究近況[D]. , 2005.

[2] 黃志軍. 黃芩苷藥理作用研究進展[J]. 天津藥學(xué), 2012, 24(3): 61-64.

[3] 李彤彤, 李宏, 侯茂君, 等. 黃芩化學(xué)成分及黃芩苷提取方法研究進展 [J]. 天津藥學(xué), 2002, 14(3).

[4] Li Y F, Yu B, Sun J S, et al. Efficient synthesis of baicalin and its analogs[J]. Tetrahedron Letters, 2015, 56(24): 3816-3819.

[5] 秦三海, 劉華鋼. 黃芩苷的體內(nèi)藥代動力學(xué)研究進展[D]. , 2003.

[6] 魯一桐, 孫博. 黃芩苷藥代動力學(xué)的研究進展[J]. 畜牧獸醫(yī)科技信息, 2014 (8): 14-15.

[7] 向東, 楊金玉, 張程亮, 等. 黃芩苷治療原發(fā)性肝癌的研究進展[J]. 世界華人消化雜志, 2018, 26(6): 378-383.

[8] 黃新造, 柯文炳, 占桂香, 等. 肝蘇膠囊聯(lián)合黃芩苷膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2017, 32(2): 271-274.

[9] 馮友根, 郭麗敏. 黃芩苷防治糖尿病并發(fā)癥的作用與臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2004, 23(8): 572-573.

[10]黃芩苷說明書