21901-40-6 / 2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶的制備

背景及概述^[1]

2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶是一種2-氨基吡啶衍生物。2-氨基取代的含氮六元雜環(huán)類化合物在化工領(lǐng)域具有重要應(yīng)用，尤其是2-氨基吡啶及其衍生物是藥物和農(nóng)用化學(xué)品分子中重要的結(jié)構(gòu)之一，廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物以及發(fā)光材料和各種精細(xì)化學(xué)品的合成應(yīng)用中。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在25毫升的反應(yīng)管中加入2-氟-4-甲基-5硝基-吡啶(1mmol)，苯脒鹽酸鹽(2mmol)，叔丁醇鈉(3mmol)，HO(0.5mL)和甲苯(2.5mL)。反應(yīng)在130℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為28小時(shí)，待反應(yīng)完成后，冷卻至室溫。

加入乙酸乙酯10mL淬滅反應(yīng)，加入6mL飽和食鹽水洗滌，分出有機(jī)相，再用乙酸乙酯萃取水相3次(每次乙酸乙酯用量為6mL)合并有機(jī)相，加入無(wú)水硫酸鈉干燥，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑包括有機(jī)溶劑和無(wú)機(jī)溶劑，所述有機(jī)溶劑，再經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為95％。

通過(guò)GC-MS和NMR進(jìn)行定性表征：GC-MS(EI，70eV)m/z 153，136，80。¹H NMR(600MHz，CDCl₃+d-DMSO)δ8.76(s，1H)，7.29(s，2H)，6.31(s，1H)，2.47(s，3H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃+d-DMSO)δ160.5，146.5，142.2，133.6，106.9，19.2。

報(bào)道二、

量取150ml濃H₂SO₄加入500ml圓底燒瓶中，置于-5℃低溫冷浴槽中預(yù)冷，20min后分批 加入50g 2-氨基-4-甲基吡啶，溶液逐漸由無(wú)色澄清溶液變?yōu)辄S色粘稠狀溶液，整個(gè) 過(guò)程保持內(nèi)溫不超過(guò)0℃。配制34ml濃H₂SO₄與34ml濃HNO₃的混酸于-5℃中預(yù)冷，通過(guò)恒壓滴 液漏斗緩慢加入到反應(yīng)液中，保持溫度不超過(guò)0℃，滴畢，將反應(yīng)置于室溫?cái)嚢?0min后，轉(zhuǎn) 移至油浴鍋中緩慢加熱升溫至50℃，產(chǎn)生大量氣泡，反應(yīng)液顏色逐漸加深變?yōu)樽厣４辉?產(chǎn)生氣泡后，保持50℃繼續(xù)反應(yīng)。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，24h后反應(yīng)完全，停止反應(yīng)。將反應(yīng)液緩慢加 入裝有冰水?dāng)嚢璧臒?，避免放熱過(guò)快，以NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至堿性（8左右），析出大量 泥黃色固體，過(guò)濾并用水洗滌固體至中性，轉(zhuǎn)至培養(yǎng)皿中，于紅外燈下干燥，再于50℃減壓 干燥3h，得到黃色固體粗品41.61g。以EA重結(jié)晶，熱過(guò)濾除去不溶雜質(zhì)后，旋蒸除去一部分 溶劑后重新以EA重結(jié)晶，于室溫析晶，24h后過(guò)濾得到橙色固體18.54g，產(chǎn)率37.08%。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811172047.0 一種2-氨基取代的含氮六元雜環(huán)類化合物的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201610205596.8 用作FGFR抑制劑的乙醇類化合物