手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
人參炔醇(panaxynol)又名鐮葉芹醇(falcarinol)，是聚乙炔醇類(polyacetylenes)化合物的一種，在植物界中分布甚廣。據(jù)報道，人參炔醇(鐮葉芹醇)主要分布在五加科(Araliaceae)、傘形科(Umbelliferae)、菊科(Compositae)、桔?？?Campanulaceae)、海桐花科(Pittosporaceae)、木犀科(Oleaceae)、檀香科(Santalaceae)植物中，具有抗癌、抗細(xì)菌、抗真菌和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)等功能。
由于人參炔醇(鐮葉芹醇)對光和熱化學(xué)的不穩(wěn)定性，利用目前的物理化學(xué)手段，很難得到精制的單體，因此人參炔醇(鐮葉芹醇)的研究起步較晚，從20世紀(jì)60年代中期開始逐步受到重視。1964年高橋三雄等首次從生曬參中分離得到一種聚炔醇類化合物單體，定名為人參炔醇(鐮葉芹醇)，1966年確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)式：(9Z)-1，9二烯-4，6二炔-十七碳-3-醇，分子量為244，并通過化學(xué)合成和光譜測定的方法進(jìn)一步證實。
1980年P(guān)oplawski等報道生曬參中人參炔醇(鐮葉芹醇)含量為0.031%。1986年Odense大學(xué)LeneHansen等應(yīng)用制備型液相色譜技術(shù)從鵝掌柴的莖葉中分離純化出人參炔醇(鐮葉芹醇)單體，其含量為0.042%，隨后又從紅參、鮮人參根中利用硅膠柱色譜分離精制得到人參炔醇(鐮葉芹醇)，含量分別為0.030%和0.006%。
2002年Lin等以金黃色葡萄球菌生長抑制試驗為分離指導(dǎo)，從五加科的三七中分離得到人參炔醇(鐮葉芹醇)，其含量為0.01%。另外，在五加科的洋長春藤，傘形科的野胡蘿卜、防風(fēng)等植物中也含有人參炔醇(鐮葉芹醇)。
將小牛血清、人參炔醇(鐮葉芹醇)和MK-1(一種過度表達(dá)于很多腫瘤細(xì)胞表面的糖蛋白)、Hela細(xì)胞一起孵育，再標(biāo)記細(xì)胞。流式細(xì)胞儀(FCM)對其檢測結(jié)果表明細(xì)胞對人參炔醇(鐮葉芹醇)的敏感性在一定程度上取決于人參炔醇(鐮葉芹醇)對細(xì)胞的親和性，它對惡性細(xì)胞比對正常細(xì)胞的抑制活性更強(qiáng)，其作用方式可能是劑量依賴型。
人參炔醇(鐮葉芹醇)對離體培養(yǎng)的人胃腺癌細(xì)胞MK-1、Hela細(xì)胞、B16F10細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制活性，尤其是對MK-1細(xì)胞，半數(shù)致死量(LD50)為0.3mg·L-1。人參炔醇(鐮葉芹醇)對人腎臟癌細(xì)胞(RCC)也具有顯著的抑制活性。人參炔醇(鐮葉芹醇)具有細(xì)胞毒性，能夠抑制潛伏的淋巴白血細(xì)胞(Lymphwhitebloodcell)L1210中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成作用。研究表明，人參炔醇(鐮葉芹醇)的細(xì)胞毒性大小與其結(jié)構(gòu)式中C-9和C-10化學(xué)結(jié)構(gòu)組成有關(guān)，可能通過調(diào)
控細(xì)胞周期抑制細(xì)胞增殖。其抑制人類惡性腫瘤細(xì)胞SKMEI-1增殖的分子機(jī)制是提高P17(PIP1)(或P21WAF1)和降低cdc2蛋白表達(dá)水平，使細(xì)胞生長停滯在G1期。另據(jù)美國化學(xué)文摘(CA)收集資料表明，根據(jù)人參根中人參炔醇(鐮葉芹醇)具有很強(qiáng)的抗癌作用，將人參與其他藥物配成抗癌處方，并對處方上藥物以3倍乙酸乙酯提取，硅膠柱層析分離，HPLC精制，N2下結(jié)晶，經(jīng)藥理研究表明，25mg·L-1結(jié)晶濃度，能夠完全抑制離體培養(yǎng)的Yoshida肉瘤細(xì)胞生長，該處方已成為日本抗癌處方專利。
給小鼠注射人參炔醇(鐮葉芹醇)能顯著延長小鼠的凝血時間和出血時間，提示人參炔醇(鐮葉芹醇)具有明顯的抗凝血作用。其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)血小板中cGMP和血栓烷A2(TXA2)的水平抑制凝血酶引起的血小板聚集。研究表明，人參炔醇(鐮葉芹醇)抑制由膠原(10mg·L-1)、ADP(20mmol·L-1)、花生烯四酸(100mmol·L-1)、凝血酶(100U·
L-1)、PAF(2μg·L-1)或離子載體A23187(2mmol·L-1)引起的兔子血小板聚集、血小板中ATP的釋放和血栓烷的形成。100mg·L-1的人參炔醇(鐮葉芹醇)能夠完全抑制由膠原引起的血小板聚集反應(yīng)。
人參炔醇(鐮葉芹醇)在離體兔胃竇黏膜中作用于前列腺素合成酶，25～200mmol·L-1的人參炔醇(鐮葉芹醇)對外源性花生四烯酸合成前列腺素E2，F(xiàn)2和D2沒有作用，但在此濃度范圍內(nèi)劑量依賴地抑制15-羥基前列腺素脫氫酶(PGDH)的活性，這種抑制是非競爭性的，可見人參炔醇(鐮葉芹醇)具有抑制前列腺素降解的作用。
人參炔醇(鐮葉芹醇)對革蘭陽性金黃色葡萄球菌(S.aureus)和枯草芽孢桿菌(B.subtilis)的最小抑制濃度(MIC)分別為10mg·L-1和10.5mg·L-1，而對4種革蘭陰性菌：大腸桿菌(Escherichiacoli.)、沙門菌(Salmonella)和假單胞菌(Pseudomonas)，以及酵母菌(Candidaalbicans)無明顯的抑制作用。采用平板法進(jìn)行體外抑菌試驗，結(jié)果表明人參炔醇(鐮葉芹醇)對念珠菌、二型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌和兩種霉菌(產(chǎn)黃青梅菌、雜色曲霉菌)等有較強(qiáng)的抑菌作用，并能在10μg/disk平板上殺死結(jié)核分支桿菌(Mybobacterriumtuberculosis)和抗異煙肼的鳥結(jié)核分支桿菌。
人參炔醇(鐮葉芹醇)劑量呈依賴地抑制由血管緊張素Ⅱ引起的大鼠主動脈血管收縮反應(yīng)。對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的降壓機(jī)制可能是人參炔醇(鐮葉芹醇)通過抑制脂肪氧合酶的活化過程而影響血管緊張素Ⅱ的形成，從而進(jìn)一步影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)，起到降血壓作用。人參炔醇(鐮葉芹醇)是誘導(dǎo)性一氧化氮合成酶(iNOS)的抑制劑，具有抑制一氧化氮產(chǎn)生的藥理活性，10mmol·L-1的人參炔醇(鐮葉芹醇)使由脂多糖或干擾-γ(LPS/IFN-γ)引起的氮產(chǎn)物的累積降低36%～72%。
藥理研究表明：人參炔醇(鐮葉芹醇)對小鼠神經(jīng)有阻斷作用，對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的影響和對小鼠自發(fā)活動影響實驗表明，人參炔醇(鐮葉芹醇)有明顯的鎮(zhèn)靜作用；給醋酸致扭體的小鼠注射人參炔醇(鐮葉芹醇)，發(fā)現(xiàn)人參炔醇(鐮葉芹醇)可降低小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。后又采用熱板法和溫?zé)嶂峦捶▽θ藚⑷泊?鐮葉芹醇)作鎮(zhèn)痛試驗，結(jié)果表明其作用保持時間比顱痛定(Rotundine)長，提高了溫?zé)嵬撮?，從而認(rèn)為人參炔醇(鐮葉芹醇)具有較強(qiáng)的止痛、鎮(zhèn)靜作用，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)小鼠腦內(nèi)的內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)功能有關(guān)。
研究認(rèn)為人參炔醇(鐮葉芹醇)能夠抑制小鼠膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性，IC50為45～94mg·L-1，亦認(rèn)為人參炔醇(鐮葉芹醇)是膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白(CETP)的抑制劑，IC50為25mg·L-1。藥理研究表明：人參炔醇(鐮葉芹醇)對白細(xì)胞型12-脂肪氧合酶比對血小板型12脂肪氧合酶的抑制作用更明顯。這些研究表明人參炔醇(鐮葉芹醇)是通過如抑制β-羥基-β-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)、CETP和ACAT等機(jī)制降低血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白，從而降低動脈粥樣硬化等心血管疾病的患病機(jī)率。
研究表明：人參炔醇(鐮葉芹醇)可以促進(jìn)PC12細(xì)胞突觸生長，對神經(jīng)細(xì)胞亦具有營養(yǎng)和保護(hù)作用，人參炔醇(鐮葉芹醇)還能夠保護(hù)大鼠腦片對缺氧缺糖和過氧化氫所致的損傷作用，但對谷氨酸所致的損傷無保護(hù)作用，其保護(hù)活性可能與提高神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)cAMP量有關(guān)，人參炔醇(鐮葉芹醇)的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)活性有可能應(yīng)用于阿爾茨海默病的治療。
以人參炔醇(鐮葉芹醇)萃取率為指標(biāo)，用正交試驗法進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果人參炔醇(鐮葉芹醇)萃取的最佳工藝條件為萃取溫度45℃，萃取壓力30MPa，萃取時間80min，夾帶劑為95%乙醇。結(jié)論采用超臨界CO2萃取法提取脂溶性成分具有速度快、效率高和無污染的特點，CO2可循環(huán)利用，且該工藝簡便易行。
[1] 人參炔醇(鐮葉芹醇)研究進(jìn)展
[2] 超臨界CO2 萃取人參須根中人參炔醇(鐮葉芹醇)的工藝研究