21829-25-4 / 硝苯地平副作用是什么？

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點(diǎn)是：起效快，峰／谷比值高，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定。硝苯地平在價(jià)格上也占據(jù)了強(qiáng)有力的優(yōu)勢。但藥效時(shí)間短，血壓波動大，尚有負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用。增加冠心病患者的死亡率。 硝苯地平緩釋片硝苯地平是鈣拮抗劑中的一種，其擴(kuò)張冠狀動脈和周圍動脈作用最強(qiáng)，抑制血管痙攣效果顯著，是變異型心絞痛的首選藥物，臨床適用于預(yù)防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負(fù)荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用。另外，也適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優(yōu)于β受體阻滯劑。

硝苯地平的不良反應(yīng)輕微，與擴(kuò)張血管作用有關(guān)。主要不良反應(yīng)為一過性血壓降低、潮熱、惡心、頭暈、頭痛等，但無低血壓、休克發(fā)生。這些不良反應(yīng)患者能耐受，一般2～4天明顯好轉(zhuǎn)，不必停藥。

下面，讓我們來詳細(xì)了解一下硝苯地平：

【概述】

硝苯地平（Nifedipine，NF），化學(xué)名為2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯，又名硝苯吡啶、心痛定, 具有抑制Ca2+內(nèi)流作用, 能松弛血管平滑肌, 擴(kuò)張冠狀動脈, 增加冠脈血流量, 提高心肌對缺血的耐受性, 同時(shí)能擴(kuò)張周圍小動脈, 降低外周血管阻力, 臨床常用于冠心病、心絞痛和高血壓的治療。

【理化性質(zhì)】

硝苯地平為淡黃色結(jié)晶粉末，無嗅無味，見光易分解，在暴露于紫外光時(shí)，會分解為亞硝基衍生物和硝基衍生物。硝苯地平在水中溶解度差，但易溶于丙酮和氯仿等有機(jī)溶劑，略溶于乙醇和乙酸等。因其水溶性差，導(dǎo)致硝苯地平口服后生物利用度較低，并且個(gè)體差異性大。

【藥理作用】

硝苯地平是廣泛應(yīng)用于治療心絞痛和高血壓的一種鈣通道阻滯劑，主要是阻止鈣離子（Ca2+）跨膜內(nèi)流進(jìn)入肌細(xì)胞中，繼而導(dǎo)致血管平滑肌松弛，冠狀動脈擴(kuò)張，增加血流量，減少外周血管阻力，使血壓得以下降。同時(shí)硝苯地平可以提高心肌細(xì)胞的缺血耐受性。在小劑量服用硝苯地平時(shí)，其擴(kuò)張冠狀動脈時(shí)對血壓的影響并不大，因此硝苯地平也用于抗心絞痛。 除此之外，硝苯地平與其他藥物合用，可以治療消化、泌尿、呼吸等系統(tǒng)的疾病。對于消化系統(tǒng)，硝苯地平可以使食道平滑肌變得松弛，使胃腸蠕動減緩，起到修復(fù)病變粘膜的作用，同時(shí)因其能降低門靜脈壓力，所以可以促進(jìn)消化道傷口的愈合，并起到緩解疼痛的作用。對于泌尿系統(tǒng)，硝苯地平可以使膀胱平滑肌變得松弛，內(nèi)容量擴(kuò)大，緩解尿急尿頻等癥狀。對于呼吸系統(tǒng)，硝苯地平可以用于肺動脈高壓和高原肺水腫的治療。

【藥代動力學(xué)】

1.吸收和生物利用度 硝苯地平為脂溶性藥物，口服給藥后在胃腸道內(nèi)被完全吸收，吸收部位主要是空腸，然后通過肝臟大量代謝；首過效應(yīng)明顯，生物利用度為50%-70%；血藥濃度與給藥劑量呈線性關(guān)系，給藥后2-3min內(nèi)即出現(xiàn)在血菜中，作用時(shí)間快，靜脈注射小于1min，舌下含服5min之內(nèi)，口服1h左右血藥濃度達(dá)到高峰。

2.分布和蛋白結(jié)合 硝苯地平在體內(nèi)主要與血衆(zhòng)白蛋白及A2脂蛋白和B球蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合率90%以上，并廣泛分布于組織中。

3.代謝 硝苯地平在體內(nèi)主要經(jīng)小腸和肝臟代謝，代謝產(chǎn)物不具備藥理活性，80%左右的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出體外，剩余的通過糞便排出，腎功能對確苯地平在體內(nèi)的代謝情況不產(chǎn)生影響。 4.T1/2和消除率 硝苯地平口服給藥后消除半衰期大約2-5h；消除率依賴肝血流量及肝臟代謝酶的活性。

【制備方法】

在25mL圓底燒瓶中加入1.51g（10mmol）鄰硝基苯甲醛、3.02g（26mmol）乙酰乙酸甲酯、1.03g（13mmol）碳酸氫銨和3mL甲醇，原料混合均勻后開始緩慢加熱至50℃，保溫?cái)嚢?h，然后加熱至回流反應(yīng)1.5h，冷卻至室溫，析出黃色固體，抽濾，用少量甲醇洗滌，干燥得到黃色固體1.96g，產(chǎn)率56.6%。

圖1為合成硝苯地平的反應(yīng)式

【臨床應(yīng)用】　

1.治療紅霉素靜脈滴注導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng) NF可阻止鈣離子進(jìn)入胃腸道平滑肌, 使興奮-收縮藕聯(lián)脫藕聯(lián), 解除平滑肌痙攣, 因此能減輕紅霉素所致的胃腸道反應(yīng), 一般20分鐘即可產(chǎn)生療效。

2.治療消化性潰瘍 NF能緩解平滑肌痙攣,使血管相對擴(kuò)張,胃黏膜血流增多,使組織抵抗力和修復(fù)力增強(qiáng),從而促進(jìn)潰瘍愈合。同時(shí)NF具降壓作用,其降壓幅度與治療前的基礎(chǔ)血壓相關(guān),而對正常人的血壓影響不大,故對合并高血壓、冠心病、心絞痛的消化性潰瘍患者,可選用NF。有研究表明,NF可抑制肝星狀細(xì)胞合成、分泌內(nèi)皮素,抑制肝星狀細(xì)胞收縮,使肝內(nèi)阻力及門靜脈壓力降低,從而可用于肝硬化合并消化性潰瘍的患者。

3.防治早產(chǎn) F治療早產(chǎn)的機(jī)制,就是在子宮平滑肌細(xì)胞動作電位的復(fù)極階段,選擇性地抑制鈣內(nèi)流,從而有效地抑制子宮收縮。NF治療早產(chǎn)的不良反應(yīng)少,對孕產(chǎn)婦及新生兒無不良影響,可作為治療早產(chǎn)的常用藥物。

4.治療原發(fā)性痛經(jīng) NF能抑制平滑肌收縮, 松弛血管平滑肌, 解除子宮平滑肌痙攣, 改善其供血, 緩解疼痛。

5.治療肛裂 NF能抑制肛裂病人內(nèi)括約肌細(xì)胞外鈣進(jìn)入肌漿內(nèi),減少肌纖維的機(jī)械性收縮,從而減少氧耗,同時(shí)它還有抗炎活性,對微循環(huán)的調(diào)節(jié)功能,使肛管內(nèi)括約肌松弛,降低肛管壓力,增加肛管的血流灌注,從而使疼痛緩解,肛裂愈合。

6.治療嬰幼兒喘憋性肺炎 NF可降低細(xì)胞內(nèi)的鈣離子的濃度、降低氣道的高反應(yīng)性,減少肥大細(xì)胞釋放生物遞質(zhì),減少分泌,舒張平滑肌,改善通氣;再者,缺氧的患兒,心臟功能都有不同程度的損害,NF可改善冠狀血管的血供,減輕心臟的前、后負(fù)荷,增加心臟指數(shù),改善心功能和肺組織的血液循環(huán),使炎癥得到修復(fù)和滲出物吸收,從而改善通氣。

7.治療慢性喘息性支氣管炎 NF輔助治療慢性喘息性支氣管炎具有良好的作用。 8.治療小兒神經(jīng)性尿頻 NF通過阻斷細(xì)胞膜鈣離子通道,減少鈣內(nèi)流。從而松弛逼尿肌,使膀胱蓄尿增加,谷維素可以調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能,促進(jìn)排尿反射功能恢復(fù)。在心理治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用兩個(gè)藥治療本病有較好的效果。

【口服特點(diǎn)】

優(yōu)點(diǎn)：口服后吸收迅速、完全，10分鐘即可測出其血藥濃度，約1.5小時(shí)后達(dá)血藥峰濃度，嚼碎服或舌下含服達(dá)峰時(shí)間提前，可用于快速降血壓，作用效果明顯，起效快。 缺點(diǎn)：硝苯地平水溶性較差，肝臟首過效應(yīng)顯著，降解周期短，給藥頻率高，口服生物利用度低，個(gè)體差異明顯，同時(shí)血漿藥物濃度達(dá)到高峰時(shí)會伴隨不同程度的副作用，因此使用者常在最初幾次服用時(shí)感到暈眩。常見的副作用有頭痛、疲勞、咳嗽、呼吸急促、嗜睡、心動過緩等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致血壓急速下降、意識喪失、腦缺血梗死，心肌梗死，完全性心臟阻塞，甚至死亡。

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