21737-58-6 / 5H-二苯并[B,F]氮雜環(huán)庚烯-10(11H)-酮的制備方法

背景及概述^[1]

5H-二苯并[B,F]氮雜環(huán)庚烯-10(11H)-酮是一種醫(yī)藥中間體，可由5H-二苯并[b,f]氮雜卓為原料通過四步制備得到。5H-二苯并[B,F]氮雜環(huán)庚烯-10(11H)-酮同時也是奧卡西平雜質(zhì)。

制備^[1]

<步驟1>1-(5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-基)乙酮的合成

將100.0g(517.5mmol)的5H-二苯并[b,f]氮雜卓、44.3mL(621.0mmol)的乙酰氯和1000mL的甲苯混合在一起并在氮氣氛下在大約80℃下攪拌大約2小時。在反應(yīng)終止之后(例如，在反應(yīng)完成之后)，用乙酸乙酯進行萃取以收集有機相。將有機相濃縮并用乙醇重結(jié)晶以獲得113.2g的1-(5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-基)乙酮(產(chǎn)率：93％)。1H-NMR：δ1.86(s,3H),6.92(d,1H),6.98(d,1H),7.26-7.45(m,8H)

<步驟2>1-(1aH-二苯并[b,f]環(huán)氧乙烯[2,3-d]氮雜卓-6(10bH)-基)乙酮的合成

將113.2g(481.3mmol)的制備示例1的<步驟1>中獲得的1-(5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-基)乙酮、99.7g(577.5mmol)的間氯過氧苯甲酸、226.5g的二氧化硅(silica)、226.5g的NaOCl和1100mL的乙腈混合在一起并在氮氣氛下在大約80℃下攪拌大約2小時。在反應(yīng)終止之后，用二氯甲烷進行萃取以收集有機相。將MgSO₄添加到有機相，隨后進行過濾。從得到的有機相去除溶劑之后，用乙醇進行重結(jié)晶以獲得87.1g的1-(1aH-二苯并[b,f]環(huán)氧乙烯并[2,3-d]氮雜卓-6(10bH)-基)乙酮(產(chǎn)率：72％)。1H-NMR：δ1.95(s,3H),4.28(s,2H),7.26-7.53(m,8H)

<步驟3>5-乙?；?5H-二苯并[b,f]氮雜卓-10(11H)-酮的合成

將87.1g(346.5mmol)的制備示例1的<步驟2>中獲得的1-(1aH-二苯并[b,f]環(huán)氧乙烯并[2,3-d]氮雜卓-6(10bH)-基)乙酮、55.7g(415.8mmol)的碘化鋰和870mL的氯仿混合在一起并在氮氣氛下在大約60℃下攪拌大約1小時。在反應(yīng)終止之后，用乙酸乙酯進行萃取以收集有機相。用MgSO₄將水從有機相中去除，隨后用乙醇重結(jié)晶以獲得70.5g的5-乙?；?5H-二苯并[b,f]氮雜卓-10(11H)-酮(產(chǎn)率：81％)。1H-NMR：δ2.10(s,3H),3.85(d,1H),4.33(d,1H),7.30-7.40(m,5H),7.51-7.59(m,2H),8.10(d,1H)

<步驟4>5H-二苯并[B,F]氮雜環(huán)庚烯-10(11H)-酮的合成

將70.5g(280.7mmol)的制備示例1的<步驟3>中獲得的5-乙?；?5H-二苯并[b,f]氮雜卓-10(11H)-酮、17.3g(308.7mmol)的氫氧化鉀和700mL的乙二醇混合在一起并在氮氣氛下在大約200℃下攪拌大約6小時。在反應(yīng)終止之后，用乙酸乙酯(EA)進行萃取以收集有機相。用MgSO₄將水從有機相去除，隨后通過柱色譜法(利用己烷和EA的溶劑；6:1(v/v))以獲得52.9g的5H-二苯并[B,F]氮雜環(huán)庚烯-10(11H)-酮(產(chǎn)率：90％)。1H-NMR：δ3.80(d,1H),4.25(d,1H),7.20-7.35(m,5H),7.45-7.51(m,2H),7.61(b,1H),8.07(d,1H)

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610064416.9 有機發(fā)光裝置