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倍他米松戊酸酯主要是用于皮膚類炎癥的外用藥,抑制和減輕皮膚的 瘙癢,紅腫等癥狀,如濕疹,牛皮癬和皮炎。倍他米松戊酸酯屬于高 效皮質(zhì)激素具有易吸收,副作用小的特點。
步驟一、在干燥潔凈的反應(yīng)瓶中加入140mL四氫呋喃,投入20g倍他米 松,氮氣置換3次,續(xù)通氮氣10分鐘后,控溫23℃加入原戊酸三甲酯1 6.8mL,對甲苯磺酸0.46g,保溫23℃反應(yīng)40min;
步驟二、向步驟一中反應(yīng)后的反應(yīng)液中加入5.18g質(zhì)量濃度為10.6%的 硫酸水溶液,在溫度為23℃的氮氣保護條件下反應(yīng)25min;
步驟三、向步驟二中反應(yīng)后的反應(yīng)液中加入2mL吡啶,攪拌30min,然 后關(guān)閉氮氣,加入120g質(zhì)量濃度為17%的氯化鈉水溶液,升溫至32℃, 攪拌8min,靜置30min,分離下層水層和上層有機層;
步驟四、控制溫度T≤45℃,壓力P≤?0.08MPa,將步驟三中分離出的 有機層減壓濃縮得到油狀物,向油狀物中依次加入200mL無水甲醇、8 8mL水和0.4mL冰醋酸,然后將油狀物緩慢升溫至油狀物澄清,再降溫 至18℃,攪拌12h后抽濾,得到濾餅;
步驟五、將步驟四中所述濾餅用質(zhì)量濃度為30%的甲醇水溶液洗滌后抽 干,得到倍他米松戊酸酯粗品25.7g,收率106%;
步驟六、對步驟五中所述倍他米松戊酸酯粗品進行精制提純:在潔凈 干燥的反應(yīng)瓶中,加入154.2mL丙酮,18mL純化水和0.18mL冰醋酸,攪 拌下加入倍他米松戊酸酯粗品25.7g,活性炭0.51g,常溫攪拌脫色1. 5h,對脫色后的溶液進行抽濾,收集濾液;然后用74.6mL丙酮和純化 水的混合溶液(64.3mL丙酮+10.3mL純化水)洗滌濾餅,抽濾后收集濾 液;接著合并兩次收集的濾液,向合并的濾液中加入與濾液等體積的 純化水,在溫度T≤50℃,真空度P≤?0.08MPa的條件下負壓濃縮至無 氣泡產(chǎn)生為止;最后將濃縮后的濾液在溫度為13℃的條件下攪拌析晶 12h,抽濾,用純化水洗滌濾餅,將洗滌后的濾餅烘干至恒重,得到2 0.2g倍他米松戊酸酯, 收率83.2%,產(chǎn)物經(jīng)HPLC檢測質(zhì)量純度達99.6 %。
一種寵物用復(fù)方倍他米松戊酸酯耳用凝膠劑,其特征在于所述凝膠劑的優(yōu)選組方 為羧丙基纖維素鈉6%,尼泊金乙酯0.2%,二丁基羥基甲苯0.1%。
一種寵物用復(fù)方倍他米松戊酸酯耳用凝膠劑的制備方法,包括以下步驟:
稱取倍他米松戊酸酯0.5g、氟苯尼考琥珀酸鈉20g、克霉唑30g、羧丙基纖維素70g, 尼泊金乙酯4g,二丁基羥基甲苯2g、甘油200g、無水乙醇400g,蒸餾水273.5g。
一種用于治療犬耳炎的伊曲康唑滴耳液,
制備方法:
1)將30g羥丙基-β-環(huán)糊精加入蒸餾水中,溶解,得到溶液A;
2)將1g伊曲康唑超微粉碎至25μm,得到伊曲康唑超微粉末,備用;
3)按處方量稱取備用的伊曲康唑超微粉末,加至溶液A中,加熱至80℃,攪拌至溶解,得到溶液B;
4)向溶液B中加入0.12g倍他米松戊酸酯待溶解后加入0.62g硫酸慶大霉素,再加入10ml甘油,攪拌至均勻,冷卻,加蒸餾水定容,灌裝,即得所述的伊曲康唑滴耳液。
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201210148619.8 一種倍他米松戊酸酯的合成方法
[2] [中國發(fā)明] CN201610748353.9 一種寵物用復(fù)方倍他米松戊酸酯耳用凝膠劑及其制備方法
[3] [中國發(fā)明] CN201911045634.8 一種用于治療犬耳炎的伊曲康唑滴耳液及其制備方法